【概述】
妊娠后滋養(yǎng)細(xì)胞增生和絨毛間質(zhì)水腫,使絨毛變成大小不等的水泡,相連成葡萄狀,稱為葡萄胎(hydatidiform mole)。當(dāng)胎盤絨毛全部受累,整個(gè)宮腔被水泡狀組織填充,無胎兒及其附屬物,成為完全性葡萄胎(complete mole)。若部分絨毛受累,還保存一部分胎盤,甚至有存活或死亡的胎兒及其附屬物,為部分性葡萄胎(partial mole)。
【診斷】
(一) 癥狀
完全性葡萄胎患者往往具有以下典型癥狀:
1. 停經(jīng)后陰道出血 是最常見癥狀,多數(shù)患者在停經(jīng)2~4個(gè)月后(平均為孕12周)發(fā)生不規(guī)則陰道出血,繼續(xù)不止,開始量少,以后逐漸增多,且常反復(fù)大量流血,因葡萄胎組織自蛻膜剝離,使母體血管破裂。
2. 子宮異常增大、變軟 由于絨毛水腫及宮腔積血,約2/3葡萄胎患者的子宮大于相應(yīng)月份的正常妊娠子宮,質(zhì)地極軟,由于擴(kuò)大的宮腔內(nèi)充滿增生的滋養(yǎng)細(xì)胞,常伴hCG顯著升高。1/3患者的子宮大小與停經(jīng)月份相符。子宮小于停經(jīng)月份的只占少數(shù),可能因水泡退行性變、停止發(fā)展的緣故。
3. 卵巢黃素化囊腫 一般不產(chǎn)生癥狀,偶因急性扭轉(zhuǎn)而致急性腹痛。黃素化囊腫在清除胎塊后,隨著hCG水平下降,于1~4個(gè)月內(nèi)自趨消退。
4. 妊娠嘔吐及妊高征征象 葡萄胎時(shí)出現(xiàn)妊娠嘔吐較正常妊娠為早,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),且癥狀嚴(yán)重。葡萄胎在孕24周前即可發(fā)生高血壓、水腫、蛋白尿等妊高征征象,子宮增大迅速者尤易發(fā)生。1/4葡萄胎患者發(fā)展為先兆子癇,但子癇罕見。
5. 甲狀腺功能亢進(jìn)現(xiàn)象 約10%葡萄胎患者合并輕度甲狀腺功能亢進(jìn)癥,表現(xiàn)心動(dòng)過速、皮膚溫?zé)峒罢痤?,血漿T3、T4、TSH濃度上升,但出現(xiàn)明顯的甲狀腺功能亢進(jìn)癥體征僅約2%,葡萄胎清除后迅速消失。
6. 滋養(yǎng)細(xì)胞肺栓塞 2%患者出現(xiàn)急性呼吸窘迫,多在大子宮(子宮體積相當(dāng)于孕16周以上)葡萄胎排空宮腔后發(fā)生。主要由于滋養(yǎng)細(xì)胞栓塞肺血管引起,經(jīng)積極心血管及呼吸功能支持治療后,一般在72小時(shí)內(nèi)恢復(fù)。部分性葡萄胎可有完全性葡萄胎表現(xiàn)的大多數(shù)癥狀,但程度輕。
(二) 體征
陰道出血,宮腔外口松,子宮多大于妊娠月份、軟,也有少數(shù)患者子宮小于妊娠月份,于子宮內(nèi)側(cè)可觸及增大的囊性腫物,活動(dòng),常提示卵巢黃素化囊腫的存在。
(三) 檢查
1. 實(shí)驗(yàn)室檢查
(1) 絨毛膜促進(jìn)腺激素(hCG)測(cè)定: hCG是一種極易溶解,受熱不凝固的糖蛋白,其β-亞單位結(jié)構(gòu)為 hCG所特有,而α-亞結(jié)構(gòu)與LH、FSH、TSH的α-單位結(jié)構(gòu)相似。葡萄胎時(shí)血β- hCG異常升高,在100U/L以上,且持續(xù)不降,但在孕12周左右,即在正常妊娠β- hCG處于峰值時(shí),需根據(jù)動(dòng)態(tài)變化或結(jié)合超聲檢查做出診斷。
(2) 胎盤泌乳素(HPL)檢測(cè): HPL存在于細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi),正常妊娠孕5周即可檢出,34周濃度上升維持平穩(wěn),產(chǎn)后即消失。葡萄胎患者HPL水平比相應(yīng)朋份的正常妊娠者低10~100倍。HPL半衰期短,局部病變?nèi)コ?,HPL很快消失,有活動(dòng)病灶時(shí)血中可測(cè)出β- hCG,但HPL則不能檢出。
2. 特殊檢查
(1) 超聲診斷:超聲檢查對(duì)患者完全無創(chuàng)傷,可重復(fù)檢查,配合hCG測(cè)定可提高早期診斷率。對(duì)于完全性葡萄胎,其診斷準(zhǔn)確率可達(dá)90%以上。其超聲圖像表現(xiàn)為子宮增大,多數(shù)大于孕周,無妊娠囊或胎心搏動(dòng)。宮腔內(nèi)充滿不均質(zhì)密集狀或短條狀回聲,呈“落雪狀”,若水泡較大而形成大小不等的回聲區(qū),則呈“蜂窩狀”。子宮壁薄,內(nèi)見部分纖維分隔。彩色多普勒超聲檢查可見子宮動(dòng)脈血流豐富,但子宮肌層內(nèi)無血流或僅稀疏“星點(diǎn)狀”血流信號(hào)。對(duì)于部分性葡萄胎,超聲診斷也較敏感,符合率也高。臨床上在胎塊排出前不易發(fā)現(xiàn)部分性葡萄胎,其超聲圖像表現(xiàn)為子宮增大或無增大,宮腔內(nèi)含有水泡樣結(jié)構(gòu)及一部分正常胎盤組織,并可見胎兒或羊膜腔等。胎兒常合并畸形,有胎兒者宮腔內(nèi)可見水泡樣胎塊,同時(shí)有一完整胎盤及胎兒。
(2) X線檢查:20周以后的正常妊娠,X線攝片可見胎兒骨髂陰影,故5個(gè)月妊娠大小子宮疑有葡萄胎,而且即使為正常妊娠也要求終止者時(shí),可做X線攝片檢查,如無胎兒骨骼陰影,則高度懷疑葡萄胎可能。隨超聲診斷準(zhǔn)確性的提高,目前X線主要用于孕婦肺部檢查,不再用于胎兒骨骼檢查。
(3) 組織病理學(xué)診斷:完全性葡萄胎可見水泡狀物占滿整個(gè)宮腔,無胎兒及附屬物或胎兒痕跡。鏡下見滋養(yǎng)細(xì)胞增生,間質(zhì)水腫和間質(zhì)內(nèi)胎源性血管消失。部分性葡萄胎僅部分絨毛變?yōu)樗荩:喜⒂信咛セ蛱航M織。鏡下見部分絨毛水腫,輪廓不規(guī)則,滋養(yǎng)細(xì)胞增生程度較輕,且常限于合體滋養(yǎng)細(xì)胞,間質(zhì)內(nèi)可見胎源性血管及其中的有核紅細(xì)胞。此外還可見胚胎和胎膜組織結(jié)構(gòu)。
(四) 診斷要點(diǎn)
1. 病史 停經(jīng)后有不規(guī)則陰道出血、腹痛,妊娠嘔吐嚴(yán)重且出現(xiàn)時(shí)間較早,妊娠早期出現(xiàn)妊娠期高血壓疾病現(xiàn)象,尤其在妊娠28周前出現(xiàn)先兆子癇,有雙側(cè)卵巢囊腫或甲亢征象。
2. 臨床表現(xiàn) 子宮大于停經(jīng)月份,變軟,子宮孕5月大小時(shí)尚不能觸及胎體,不能聽到胎心,無胎動(dòng)。部分患者陰道排出物中,見到葡萄樣水泡組織。
3. 輔助檢查 血β-hCG在100U/L以上,超聲檢查常見子宮增大,有“落血狀”或“蜂窩狀”宮腔聲像圖,或子宮無明顯增大,宮腔內(nèi)含有水泡樣結(jié)構(gòu)及一部分正常胎盤組織,有時(shí)可見一完整胎兒,組織病理學(xué)診斷可幫助診斷。
(五) 鑒別診斷
1. 流產(chǎn) 不少病例最先被誤診為先兆流產(chǎn)。流產(chǎn)有停經(jīng)史及陰道出血癥狀,妊娠試驗(yàn)可陽(yáng)性,而葡萄胎患者子宮多大于同期妊娠子宮,孕期超過12周時(shí)hCG水平仍高。B型超聲圖像顯示葡萄胎特點(diǎn)。
2. 雙胎妊娠 子宮較同期單胎妊娠大,hCG水平亦增高,易與葡萄胎混淆,但雙胎妊娠無陰道出血,B型超聲顯像可確診。
3. 羊水過多 可使子宮迅速增大,雖多發(fā)生于妊娠后期,但發(fā)生在中期妊娠者需與葡萄胎鑒別。羊水過多時(shí)不伴陰道出血,hCG水平較低,B型超聲顯像可確診。
【治療】
(一) 一般治療
葡萄胎一經(jīng)確診,原則上應(yīng)立刻處理。但如伴嚴(yán)重的并發(fā)癥,如重度妊娠期高血壓疾病、心力衰竭、重度貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)等,則應(yīng)先處理并發(fā)癥,待情況好轉(zhuǎn)后再處理葡萄胎。不過也不宜等待過久,因葡萄胎不排除,一般情況也難恢復(fù)。
(二) 手術(shù)治療
1. 葡萄組織的清除 目前最常用的方法是吸刮術(shù),在患者情況穩(wěn)定后清宮。吸刮術(shù)手術(shù)時(shí)間短,出血量少,不易發(fā)生子宮穿孔,比較安全。手術(shù)處理之前,首先應(yīng)仔細(xì)做全身檢查,注意有無休克、先兆子癇、甲狀腺功能亢進(jìn)、腎功能損害、電解質(zhì)紊亂、貧血及有無宮腔內(nèi)感染。葡萄胎子宮大而軟,清宮時(shí)出血較多,也易穿孔,所以清宮應(yīng)在手術(shù)室內(nèi)進(jìn)行,在輸液、備血情況下,充分?jǐn)U張宮頸管,選用大號(hào)吸管吸引。待葡萄胎組織大部分吸出,子宮明顯縮小后,改用刮匙輕柔刮宮。在充分?jǐn)U張宮頸和大部分葡萄胎組織排出后可靜脈滴注縮宮素5~10U,促進(jìn)子宮收縮,縮少出血和預(yù)防子宮穿孔。子宮小于妊娠12周可以1次刮凈。子宮大于妊娠12周或手術(shù)中感到1次刮凈有困難時(shí),可于1周后行第2次刮宮,宮出物必須送組織病理學(xué)檢查。
2. 卵巢黃素化囊腫的處理 卵巢黃素化囊腫在葡萄胎排出后會(huì)自動(dòng)消失,無須特殊處理。發(fā)生急性扭轉(zhuǎn)時(shí),如果扭轉(zhuǎn)時(shí)間不長(zhǎng),可在B型超聲或腹腔鏡下做穿刺吸液,囊腫多數(shù)自然復(fù)位。若扭轉(zhuǎn)時(shí)間長(zhǎng),已缺血壞死,則需行患側(cè)附件切除術(shù)。
(三) 藥物治療
對(duì)于葡萄胎應(yīng)用化學(xué)藥物治療,至今仍有分歧意見。一般認(rèn)為葡萄胎患者普通應(yīng)用預(yù)防性化學(xué)治療是不恰當(dāng)?shù)?,只選擇性地應(yīng)用于高危患者及隨訪不便者。高危因素包括:①患者年齡大于40歲;②子宮大小明顯大于停經(jīng)月份,hCG測(cè)定值特別高;③有咯血史者;④吸出葡萄胎為小顆粒;⑤第二次刮宮仍可見增生活躍的滋養(yǎng)細(xì)胞;⑥刮宮后hCG超過2個(gè)月持續(xù)不正常。化療以單藥為主,氟尿嘧啶 (5-Fu)或放線菌素D(更生霉素)(KSM)效果較好,常用5-Fu每日28mg/kg,靜脈滴注,共8日;或KSM每日10μg/kg,靜脈滴注,共5日。刮宮前1~3日或刮宮后立即進(jìn)行化療,一般為1~2個(gè)療程。