【概述】
卵巢腫瘤是婦科常見的腫瘤,發(fā)病年齡廣泛。卵巢腫瘤不僅組織學(xué)類型繁多,而且有良性、交界性及惡性之分。惡性腫瘤的發(fā)病率已占女性生殖器惡性腫瘤的第3位,嚴(yán)重的威脅著婦女的健康。卵巢惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移特點(diǎn)是:往往外觀局限的腫瘤,在腹膜、大網(wǎng)膜、腹膜后淋巴結(jié)、橫膈等部位已有臨床轉(zhuǎn)移。其轉(zhuǎn)移途徑主要通過(guò)直接蔓延及腹腔種植,淋巴道也是重要轉(zhuǎn)移途徑。
【診斷】
(一) 癥狀
卵巢良性腫瘤早期并無(wú)癥狀,往往在婦科檢查時(shí)被偶然發(fā)現(xiàn),或待腫瘤達(dá)一定大小或發(fā)生意外(并發(fā)癥)時(shí)才被患者覺察。卵巢惡性腫瘤早期亦無(wú)可癥狀,但因其生長(zhǎng)迅速,易早期擴(kuò)散,短期內(nèi)便可出錯(cuò)癥狀。卵巢腫瘤的臨床表現(xiàn),可因腫瘤的性質(zhì)、大小、發(fā)生時(shí)期、有無(wú)繼發(fā)變性或并發(fā)癥而不同,其一般性的臨床表現(xiàn)如下:
1. 下腹不適感 常為卵巢良、惡性腫瘤的最初癥狀,有時(shí)為下腹或盆腔下墜感,可能為腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí)牽扯其蒂及骨盆漏斗韌帶所致。消化不良、惡心及上腹隱約不適等亦可為卵巢惡性腫瘤的覺癥狀,但常被忽視。
2. 腹部腫物 卵巢良性腫瘤多從下腹一側(cè)向上生長(zhǎng),呈球形,多可移動(dòng)。卵巢惡性腫瘤即使早期也能出現(xiàn)腹水。因此,腹部可出現(xiàn)腫塊或無(wú)腫塊,但均可有腹部膨脹的現(xiàn)象。
3. 壓迫癥狀 巨大的卵巢良性腫瘤以及惡性腫瘤時(shí),大量腹水均可引起壓迫癥狀。如壓迫橫膈引起呼吸困難、心悸;如腹腔內(nèi)壓增加,影響下肢靜脈回流可引起腹壁及兩下肢水腫;如固定于盆腔的惡性腫瘤壓迫骼靜脈,往往引起一側(cè)下肢水腫;膀胱受壓時(shí)可引起尿頻、排尿困難、尿潴留;若腫瘤向腹膜后生長(zhǎng),可壓迫輸尿管,引起其狹窄、腎盂積水;壓迫直腸引起下墜感及大便不暢等。
4. 疼痛 良性卵巢腫瘤如無(wú)并發(fā)癥,極少疼痛。出現(xiàn)腹痛尤其突然發(fā)生者,多系卵巢腫瘤蒂扭轉(zhuǎn)所致,偶為腫瘤破裂、出血和(或)感染。惡性腫瘤由于浸潤(rùn),壓迫鄰近臟器,可引起腹痛、腰痛、腿痛等。
5. 月經(jīng)紊亂及內(nèi)分泌癥狀 如性早熟、月經(jīng)紊亂、不孕、絕經(jīng)后出血,甚或男性化的表現(xiàn)。
(二) 體征
1. 全身檢查 應(yīng)注意幼女有無(wú)性早熟、第二性征是否明顯、有無(wú)多毛、喉結(jié)突出、乳房發(fā)育情況或乳腺萎縮現(xiàn)象。檢查鎖骨上淋巴結(jié)以及是否有腹水和胸腔積液。
2. 婦科檢查 如摸到腫塊位于子宮一側(cè)或雙側(cè),光滑,可活動(dòng),囊性,邊界清楚,無(wú)壓痛,多屬良性。惡性者腫塊質(zhì)硬、固定、表面結(jié)節(jié)感,子宮直腸窩易觸及轉(zhuǎn)移性不規(guī)則結(jié)節(jié),常雙側(cè)發(fā)生。
(三) 檢查
1. 實(shí)驗(yàn)室檢查 目前尚無(wú)一種腫瘤標(biāo)志物為某一腫瘤特有,各種類型卵巢腫瘤可具有相對(duì)較特殊的標(biāo)志物。
(1) CA125:一般認(rèn)為,血清 CA125正常為35U/ml。80%的非黏液性卵巢上皮癌患者 CA125水平高于正常值,且在臨床診斷出卵巢癌前10個(gè)月血清 CA125已上升。90%以上患者血清 CA125水平的高低與病情緩解或惡化相一致,可用于疾病監(jiān)測(cè),敏感性高。但是血清 CA125不是卵巢癌的特異標(biāo)志物,其他來(lái)源于體腔上皮的婦科惡性腫瘤 CA125也可以升高,在月經(jīng)期、正常妊娠早期以及婦科某些良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤血清 CA125也升高。
(2) 甲胎蛋白(AFP):血清正常值為20~25ng/ml。AFP對(duì)卵巢內(nèi)胚竇瘤有特異性價(jià)值,敏感性為57%,特異性為78%,持續(xù)監(jiān)測(cè)可估計(jì)預(yù)后和早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。對(duì)未成熟畸胎瘤、混合性無(wú)性細(xì)胞瘤中含卵巢囊成分者有協(xié)助診斷意義。
(3) 絨毛膜促性腺激素(hCG):對(duì)于原發(fā)性卵巢絨癌有特異性,惡性生殖細(xì)胞腫瘤常為混合型, hCG亦升高。連續(xù)監(jiān)測(cè) hCG/AFP在卵黃囊瘤和絨毛膜癌腫瘤患者是有效的監(jiān)測(cè)指標(biāo),若治療有效, hCG/AFP可平行下降,一般AFP下降較緩慢。
(4) 癌胚抗原(CEA):原發(fā)性黏液性卵巢癌及胃腸道卵巢轉(zhuǎn)移癌均可升高,對(duì)卵巢癌的敏感性為25%~50%,但特異性不強(qiáng)。
(5) 性激素:顆粒細(xì)胞瘤、卵泡膜細(xì)胞瘤產(chǎn)生較高水平雌激素,漿液性、黏液性或勃勒納瘤有時(shí)也分泌一定量的雌激素。
(6) 胎盤堿性磷酸酶:45%~58%卵巢癌的細(xì)胞含胎盤堿性磷酸梅,其中囊液的含量高于腹水,腹水的含量又高于血清。胎盤堿性磷酸酶不如 CA125敏感,但特異性較高,在非孕期的婦女,如血清中發(fā)現(xiàn)此酶,即可高度懷疑腫瘤的存在。在卵巢癌發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí),此酶的陽(yáng)性率很高。
(7) 乳酸脫氫酶(LDH):是無(wú)性細(xì)胞瘤的較有特征性的標(biāo)志物。
2. 特殊檢查
(1) B超檢查:可了解腫物的大小、位置、囊性或?qū)嵭?,有無(wú)腹水。明確腫物與子宮的關(guān)系。
(2) X線檢查:腹部X線平片,如畸胎瘤常可見到牙齒或骨髂的影像。有的漿液性腺瘤可顯示砂粒體影像。盆腔充氣造影可了解腫瘤的大小與位置。
(3) 細(xì)胞學(xué)檢查:卵巢腫瘤合并腹水,取腹水的沉積物,如檢出瘤細(xì)胞則可作出診斷。
(4) 腹腔鏡檢查:通過(guò)腹腔鏡在直視下了解腫瘤的形態(tài)、性質(zhì),并可取活檢確定診斷。
(四) 診斷要點(diǎn)
1. 病史 卵巢良性腫瘤常見于生育年齡婦女,而惡性腫瘤則多見于40歲以上女性,生殖細(xì)胞來(lái)源的腫瘤則常見于年輕婦女甚或青春期前女性。
2. 臨床表現(xiàn) 卵巢腫瘤早期多無(wú)明顯癥狀,開始可有腹脹,不適感,待腫物長(zhǎng)大后可產(chǎn)生壓迫癥狀,如尿頻、排尿困難、大便不暢等。如為惡性腫瘤,因浸潤(rùn)生產(chǎn)較快,常有腹痛,并伴有腹水。若功能性腫瘤,則臨床上常表現(xiàn)出女性化或男性化癥狀。
3. 并發(fā)癥
(1) 蒂扭轉(zhuǎn):是婦科常見的急腹癥,常發(fā)生于瘤蒂長(zhǎng)、中等大小、密度不均、活動(dòng)度大的腫瘤,如畸胎瘤、纖維瘤等。其主要癥狀是下腹劇痛,呈絞痛,伴惡心,嘔吐。雙合診檢查可觸及腫物,張力大,不活動(dòng),有明顯壓痛。本病一經(jīng)診斷需立即手術(shù)治療。
(2) 囊腫破裂:分為外傷破裂與自然破裂兩種。腫瘤破裂后引起劇烈腹痛,伴惡心嘔吐,嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致內(nèi)出血,腫物輪廓消失。如腫瘤發(fā)生破裂應(yīng)立即剖腹探查,清洗腹腔,將腫物全部切除。切除標(biāo)本送病理。
(3) 感染:感染后患者發(fā)熱、腹痛,腫物有明顯壓痛,白細(xì)胞總數(shù)升高。首先應(yīng)用抗生素治療,如短期不能控制應(yīng)及時(shí)手術(shù)。
(4) 惡變:若腫物在短期內(nèi)生長(zhǎng)迅速,患者有食欲不振、消瘦等癥狀,檢查時(shí)腫物明顯增大,軟硬不均,應(yīng)盡早手術(shù)切除。
4. 輔助檢查 B型超聲可探及附件腫塊,明確腫瘤大小、部位、形態(tài),提示腫瘤性質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物雖然無(wú)特異性,但是卵巢惡性腫瘤患者血清CA125、AFP、Hcg、CEA、LDH等??捎胁煌潭鹊纳?,術(shù)前檢測(cè)這些腫瘤標(biāo)志物不僅有助于診斷和鑒別,更有助于術(shù)后病情監(jiān)測(cè)。影像學(xué)檢查則有助于判斷有無(wú)盆腹腔轉(zhuǎn)移及淋巴轉(zhuǎn)移。
5. 組織病理學(xué)檢查 這是確診的依據(jù)。確定卵巢腫瘤組織來(lái)源有助于腫瘤的病理分型及治療。
6. 腫瘤分期
Ⅰa期:腫瘤限于一側(cè)卵巢,無(wú)腹水,表面無(wú)腫瘤,包膜完整。
Ⅰb期:腫瘤限于兩側(cè)卵巢,無(wú)腹水,表面無(wú)腫瘤,包膜完整。
Ⅰc期:Ⅰa或Ⅰb期腫瘤,但一側(cè)或雙側(cè)卵巢表面有腫瘤;或包膜破裂;或出現(xiàn)腹水含惡性細(xì)胞;或腹腔沖洗液陽(yáng)性。
Ⅱ期:一側(cè)或雙側(cè)卵巢腫瘤,伴盆腔內(nèi)擴(kuò)散。
Ⅱa期:蔓延和(或)轉(zhuǎn)移到子宮和(或)輸卵管。
Ⅱb期:蔓延到其他盆腔組織。
Ⅱc期:Ⅱa或Ⅱb期腫瘤,但一側(cè)或雙側(cè)卵巢表面有腫瘤;或包膜破膜;或出現(xiàn)腹水含惡性細(xì)胞;或腹腔沖洗液陽(yáng)性。
Ⅲ期:一側(cè)或雙側(cè)卵巢腫瘤,盆腔外有腹膜種植和(或)后腹膜或腹股溝淋巴結(jié)陽(yáng)性,肝表面轉(zhuǎn)移定為Ⅲ期。
Ⅲa期:腫瘤肉眼所見限于真骨盆,淋巴結(jié)陰性,但組織學(xué)腹膜表面有顯微鏡下種植。
Ⅲb期:一側(cè)或雙側(cè)卵巢腫瘤,有組織學(xué)證實(shí)的腹膜表面種植,其直徑無(wú)一超過(guò)2cm,淋巴結(jié)陰性。
Ⅲc期:腹腔種植直徑>2cm和(或)后腹膜或腹股溝淋巴結(jié)陽(yáng)性。
Ⅳ期:一側(cè)或雙側(cè)卵巢腫瘤有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。胸腔積液如有癌細(xì)胞為Ⅳ期,肝實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移為Ⅳ期。
(五) 鑒別診斷
1.卵巢良性腫瘤與惡性腫瘤的鑒別(表3-1)。
表3-1卵巢良性腫瘤與惡性腫瘤的鑒別
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2.卵巢良性腫瘤鑒別診斷
(1) 子宮塊物:生育年齡婦女有盆腔腫塊必須先除外妊娠。子宮肌瘤常是分散的、圓形、實(shí)質(zhì)性、單個(gè)或多個(gè)的腫瘤。長(zhǎng)在闊韌帶內(nèi)的腫瘤與子宮下段僅有細(xì)蒂相連,易和卵巢或輸卵管的塊物混淆,B型超聲助于診斷。子宮腺肌瘤及子宮內(nèi)膜癌也都可引起子宮增大,表面不規(guī)則,但可有繼發(fā)性進(jìn)行性痛經(jīng),月經(jīng)量增多或陰道不規(guī)則出血。
(2) 卵巢塊物:很多卵巢塊物需與卵巢腫瘤相鑒別,常見的有卵泡囊腫、黃體囊腫、黃素囊腫、卵巢內(nèi)膜樣囊腫等。①卵泡囊腫患者通常沒有排卵,卵泡內(nèi)充滿清澈液體形成囊腫,囊壁為顆粒細(xì)胞覆蓋,直徑可達(dá)10cm,卵泡囊腫常在4~6周自然吸收、消退。一般無(wú)癥狀,僅在婦科檢查或剖宮產(chǎn)時(shí)偶然發(fā)現(xiàn),僅個(gè)別患者因持續(xù)卵泡分泌雌激素引起子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng),絕經(jīng)后陰道出血等。②黃體囊腫多發(fā)生于生育年齡的婦女,囊腫可自行消退,患者可有月經(jīng)延遲,婦科檢查可捫及一側(cè)附件增大,囊腫破裂則引起急腹癥。③黃素囊腫在正常妊娠時(shí)較少見,但多見于葡萄胎及絨毛膜癌等血β-hCG水平較高者,常于滋養(yǎng)細(xì)胞疾病病灶徹底清除后2個(gè)月內(nèi)消失,可無(wú)臨床癥狀,有腹脹或腹痛,發(fā)生扭轉(zhuǎn)或破裂可引起急腹痛癥狀。④卵巢內(nèi)膜樣囊腫患者常有盆腔隱痛不適、進(jìn)行性加重的痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、不孕或性交痛等,婦科檢查觸及后位子宮,宮骶韌帶部位、后穹窿及宮體后壁等捫及觸痛性結(jié)節(jié)。B型超聲見囊內(nèi)有點(diǎn)狀細(xì)小絮狀光點(diǎn), CA125升高,但常低于65U/ml,極少超過(guò)100U/ml。
(3) 輸卵管腫塊:輸卵管和卵巢位置接近,輸卵管來(lái)源的腫塊易和卵巢腫塊混淆。①輸卵管炎塊患者多有急性盆腔炎史,主訴下腹隱痛、腰酸、不規(guī)則陰道出血,兩側(cè)附件區(qū)形成囊性包塊,不活動(dòng),抗炎治療有效。②輸卵管妊娠者多有短期停經(jīng)史,不規(guī)則陰道出血、急性腹痛等。尿妊娠實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性或可疑陽(yáng)性,也有陰性者。后穹窿穿刺或腹腔鏡檢查有助于鑒別診斷。③卵巢冠囊腫位于含有輸卵管的闊韌帶內(nèi),輸卵管系膜和卵巢門之間。一般無(wú)癥狀,僅在婦科檢查或術(shù)中發(fā)現(xiàn)。囊腫多為單房,充滿清液。
(4) 腹水:大量腹水應(yīng)與巨大卵巢腫鑒別,腹水常有肝病、心臟病史,平臥時(shí)腹部?jī)蓚?cè)突出如蛙腹,叩診腹部中間鼓音,兩側(cè)濁音,移動(dòng)性濁音陽(yáng)性;B 型超聲檢查見不規(guī)則液性暗區(qū),液平面隨體位改變,其間有腸曲光團(tuán)浮動(dòng),無(wú)占位性病變。巨大囊腫平臥時(shí)腹部中間隆起,叩診濁音,腹部?jī)蓚?cè)鼓音,無(wú)移動(dòng)性濁音,邊界清楚;B超檢查見圓球形液性暗區(qū),邊界整齊光滑,液平面不隨體位移動(dòng)。
3.卵巢惡性腫瘤的鑒別診斷
(1)子宮內(nèi)膜異位癥:異位癥形成的粘連性腫塊及直腸子宮陷凹結(jié)節(jié)與惡性腫瘤很難鑒別。前者常有進(jìn)行性痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、不孕或性交痛。婦科檢查觸及后位子宮,宮骶韌帶部位,后穹窿及宮體后壁等捫及觸痛性結(jié)節(jié)。B型超聲檢查、腹腔鏡檢查是有效的輔助診斷方法,必要時(shí)應(yīng)剖腹探查確診。
(2)結(jié)核性盆腹膜炎:常伴有腹水、盆腹腔內(nèi)粘連性塊物形成。多發(fā)生于年輕、不孕婦女,伴月經(jīng)稀少或閉經(jīng)。患者多有肺結(jié)核史,有消瘦、乏力、低熱、盜汗、食欲不振等全身癥狀。婦科檢查腫塊位置較高,形狀不規(guī)則,界線不清,不活動(dòng)。叩診時(shí)鼓音和濁音分界不清。X線胸片檢查、B超檢查、胃腸道檢查多可協(xié)助診斷,必要時(shí)行剖腹探查取活組織檢查確診。
(3)原發(fā)性輸卵管癌:極少見,部分患者有陰道排液、腹脹、腹痛三聯(lián)征,B超檢查、腹腔鏡檢查有助于診斷,最后確診有待于術(shù)中所見及組織病理學(xué)檢查。
(4)生殖道以外的腫瘤:卵巢腫瘤需與腹膜后腫瘤、直腸癌、乙狀結(jié)腸癌等相鑒別。后腹膜腫瘤常固定不動(dòng),位置低者使子宮、直腸或輸尿管移位。腸道惡性腫瘤多見于老年婦女,常有便血、貧血及大便習(xí)慣改變,纖維結(jié)腸鏡及鋇劑灌腸有助于鑒別診斷。
(5)慢性盆腔炎:有流產(chǎn)或產(chǎn)褥感染病史,有發(fā)熱、下腹痛,婦科檢查附件區(qū)有包塊及組織增厚、壓痛、片狀塊物達(dá)盆壁。用抗生素治療后癥狀緩解,塊物縮小。
(6)其他:直腸及乙狀結(jié)腸部位的糞塊有時(shí)會(huì)被誤認(rèn)為是卵巢腫瘤、應(yīng)該在清潔腸道后再進(jìn)一步檢查。充盈的膀胱也需與卵巢腫瘤鑒別。
【治療】
1. 良性卵巢腫瘤的治療 良性者只切除卵巢腫瘤即可。在手術(shù)時(shí)一定要檢查對(duì)側(cè)卵巢情況,必要時(shí)作冷凍切片病理檢查。
2. 惡性卵巢腫瘤的治療 對(duì)惡性卵巢腫瘤要采取手術(shù)、化療及放療等綜合措施。
(1) 手術(shù)治療:手術(shù)治療是惡性卵巢腫瘤的首選方法。其手術(shù)范圍要廣,一般應(yīng)行全子宮、雙附件加大網(wǎng)膜切除。必要時(shí)還應(yīng)清除盆腔淋巴結(jié),對(duì)晚期癌患者應(yīng)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),即除生殖器外,還應(yīng)盡量切除轉(zhuǎn)移病灶,使其殘留的病灶直徑<2cm,以利術(shù)后化療。
(2) 化療:化療是卵巢癌綜合治療的主要手段之一。術(shù)前應(yīng)用可減少手術(shù)轉(zhuǎn)移,并可能使一些不能切除的腫瘤縮小,粘連減輕,得以手術(shù)。術(shù)后應(yīng)用可以消除手術(shù)區(qū)及血液中散在的癌細(xì)胞,預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散,并可能控制或消除殘余腫瘤。
常用的化療藥有順鉑、多柔比星(阿霉素)、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等。目前提倡大劑量聯(lián)合用藥,較為常用的是PAC及VAX方案(表3-2)。
表3-2 常用卵巢惡性腫瘤聯(lián)合方案
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腫腔內(nèi)化療對(duì)控制腹水及消除小的病灶具有良好的作用。且不良反應(yīng)較全身用藥為輕,故目前應(yīng)用較為普通。將順鉑100mg/m2加入生理鹽水200ml中,緩慢注入腹腔,保留4小時(shí)后排出。同時(shí)行靜脈水化,使每小時(shí)尿量達(dá)150ml;靜脈滴注硫代硫酸鈉4g/m2,以保持骨髓干細(xì)胞及減輕腎毒性。每3周重復(fù)療程。
在腫瘤患者的化療過(guò)程中,應(yīng)嚴(yán)密觀察藥物的毒性反應(yīng),密切注意骨髓、肝、腎、心、肺及神經(jīng)系統(tǒng)有無(wú)嚴(yán)重反應(yīng),一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)減少藥量或停藥,防止因不可逆的毒性反應(yīng)而致死。
(3)放療:放療是綜合治療中的輔助方法。它可使病灶縮小、癥狀減輕,常用的放療方法有60Co外照射和32P內(nèi)照射。