妊娠相關(guān)性宮頸癌(CCP)又稱為妊娠期宮頸癌,是指孕期、產(chǎn)時和產(chǎn)后6個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)的宮頸癌。隨著我國二胎政策的開放,越來越多的高齡女性選擇生育二胎。一方面,宮頸癌在高齡女性中的發(fā)病率較高;另一方面,高齡女性常缺乏宮頸癌篩查的相關(guān)意識,導(dǎo)致妊娠合并宮頸癌的情況逐漸增多。
由于妊娠合并宮頸癌具有特殊性,診療時需同時顧及疾病診治、孕婦和胎兒的耐受能力,以及醫(yī)學(xué)倫理等方面的問題,但目前國內(nèi)外對妊娠合并宮頸癌患者尚無統(tǒng)一的治療方案,可根據(jù)臨床分期、是否允許繼續(xù)妊娠等情況給予治療。
對于終止妊娠的患者,治療方法與未妊娠患者一致。對于維持妊娠的患者,根據(jù)宮頸癌分期、腫瘤大小、孕周、胎兒發(fā)育和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況進(jìn)行個體化治療。根據(jù)國際婦科癌癥協(xié)會(IGCS)和歐洲婦科腫瘤協(xié)會(ESGO)提出的妊娠期宮頸癌管理指南,患者按孕周分為小于22~25周組和大于22~25周組。
一、孕周小于22~25周組患者的治療
ⅠA1期宮頸癌
由于患者病情本身進(jìn)展較緩慢,可選擇延遲處理,期間應(yīng)每隔6~8周重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢測和陰道鏡檢查,若未發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展者,可推遲至分娩后治療,但需患者及家屬知情同意。
ⅠA2期及ⅠB1期宮頸癌
先行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)(PLND),若淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移,可行單純的宮頸切除術(shù)或較大的宮頸錐切術(shù),錐切范圍視腫瘤大小而定。ⅠB1期宮頸癌、腫瘤直徑>2 cm且妊娠22周以下者,可行盆腹腔淋巴結(jié)切除或直接行新輔助化療(NACT)。若淋巴結(jié)陽性,建議終止妊娠。若淋巴結(jié)陰性或患者妊娠欲望強(qiáng)烈,可行NACT至分娩后再治療。
目前關(guān)于NACT方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),推薦以順鉑為基礎(chǔ),妊娠20周后采用順鉑(70~75 mg/m2)+紫杉醇(135~175 mg/m2)進(jìn)行化療,每3周1次相對安全,2~3個療程后,促進(jìn)胎肺成熟,妊娠35~37周時行剖宮產(chǎn),分娩后行宮頸癌根治手術(shù)或放療。
Ⅰb2期及以上宮頸癌
先行盆腔淋巴結(jié)切除,若淋巴結(jié)陰性,可行NACT維持妊娠,待胎肺成熟后立即剖宮產(chǎn)終止妊娠,并行腫瘤規(guī)范化治療。
二、孕周大于22~25周組患者的治療
ⅠA2期及ⅠB1期宮頸癌
選擇嚴(yán)密監(jiān)測,每6~8周復(fù)查陰道鏡,每4周復(fù)查磁共振成像(MRI),直至胎兒成熟,行剖宮產(chǎn)的同時行根治性子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù),或產(chǎn)后限期行手術(shù)治療。當(dāng)發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展時,應(yīng)提前分娩或行NACT,妊娠34周后出現(xiàn)自發(fā)性早產(chǎn)的可能性較大,故不建議在妊娠33周后行NACT。治療應(yīng)首先考慮孕婦安全,同時考慮胎兒倫理問題。
ⅠB2期及以上宮頸癌
唯一能夠保留胎兒的方法就是行NACT維持妊娠。由于化療可能對母兒產(chǎn)生骨髓抑制,導(dǎo)致分娩時出血、感染等風(fēng)險增大,故孕22~30周的患者可行2~3次NACT,孕30周以上的患者則一般最多行1次NACT,最后一次化療與分娩時間間隔3周以上。妊娠期間出現(xiàn)病情進(jìn)展惡化或需放療,可盡早終止妊娠,并開始規(guī)范化治療。
注意
NACT的目的在于縮小原腫瘤的體積,防止腫瘤進(jìn)一步發(fā)展,為胎兒存活爭取時機(jī)。由于早孕期使用NACT具有較高的流產(chǎn)率及致畸性(單藥致畸率),因此,NACT禁止用于早孕期。理想的NACT應(yīng)在妊娠中期進(jìn)行。妊娠晚期使用NACT對新生兒結(jié)局仍存在爭議,雖然妊娠期間接受NACT導(dǎo)致胎兒及新生兒不良結(jié)局的比例相對較低,但必須重視NACT對胎兒及新生兒的近期和遠(yuǎn)期并發(fā)癥影響,應(yīng)告知患者化療期間可能存在的風(fēng)險。
三、選擇分娩時機(jī)
國外指南提出從新生兒角度考慮,推薦期待至足月妊娠(≥37周);然而,在孕婦狀況惡化或需要放療,以及合并其他產(chǎn)科因素時,應(yīng)盡早終止妊娠。NACT治療的患者,最后一次化療與分娩之間至少間隔3周,以避免化療藥物引起骨髓抑制而導(dǎo)致出血、感染、貧血等風(fēng)險,以及藥物在新生兒體內(nèi)的滯留。
四、確定分娩方式
目前國內(nèi)外均建議妊娠合并宮頸癌患者選擇剖宮產(chǎn),并在術(shù)中仔細(xì)檢查是否存在胎盤轉(zhuǎn)移。當(dāng)腫瘤局部進(jìn)展時,剖宮產(chǎn)術(shù)中伴隨切割或撕裂腫瘤的風(fēng)險,應(yīng)選擇經(jīng)典的垂直切口,選擇子宮體切口,遠(yuǎn)離子宮下段及宮頸,可減少腫瘤的播散。術(shù)后應(yīng)仔細(xì)檢查胎盤,并送病理檢查,了解有無胎盤轉(zhuǎn)移。宮頸癌根治手術(shù)不應(yīng)與剖宮產(chǎn)同時進(jìn)行,前者往往會導(dǎo)致失血量增多。
五、結(jié)語
妊娠合并宮頸癌在臨床中并不常見,但由于其病情復(fù)雜、缺乏大樣本隊列研究及臨床試驗(yàn),給患者及醫(yī)生帶來了巨大的挑戰(zhàn)。妊娠合并宮頸癌的治療需要建立多學(xué)科會診團(tuán)隊,目前的趨勢是在安全的情況下保持宮頸癌患者的妊娠狀態(tài),尤其是在早期宮頸癌患者的延遲治療、宮頸切除術(shù)和NACT選擇方面,需要遵循個體化的原則,在保證母體安全的基礎(chǔ)上,實(shí)現(xiàn)妊娠意愿,保障胎兒安全。
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