一. 劑量按實(shí)際體重還是理想體重計(jì)算？


理想體重（IBW）是以身高為基礎(chǔ)按一定比例系數(shù)推算出的相應(yīng)體重值，也可稱之為標(biāo)準(zhǔn)體重。臨床上為了避免化療藥物過量帶來的不良后果，超重或肥胖患者常常按照IBW計(jì)算化療藥物劑量。然而，這樣的減量使用往往也會(huì)對(duì)治療效果帶來不良影響。


美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）2012年臨床實(shí)踐指南推薦，大部分化療藥物應(yīng)基于肥胖患者的實(shí)際體重（ABW）來計(jì)算化療劑量，尤其是對(duì)以治愈為目標(biāo)的腫瘤患者，應(yīng)使用完全基于ABW的劑量，并不增加藥物的毒性反應(yīng)。反而，如果減少劑量，則可能影響患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。


此外，多項(xiàng)臨床回顧性研究表明，肥胖患者接受以ABW計(jì)算的化療劑量強(qiáng)度后，短期或長期毒性與正常體重人群并無明顯差別。


二. 劑量強(qiáng)度的保障


劑量強(qiáng)度（DI）是指無論給藥途徑、用藥方法如何，療程中單位時(shí)間內(nèi)所給藥物的劑量。由于劑量強(qiáng)度是整個(gè)療程中平均每周所接受的劑量，故在化療中，如果減低劑量或延長給藥間隔時(shí)間，則可導(dǎo)致劑量強(qiáng)度降低。


DI與臨床療效、毒副反應(yīng)和生存期密切相關(guān)，而臨床療效、毒副反應(yīng)與劑量-反應(yīng)曲線（即量-效曲線）密切相關(guān)。對(duì)化療藥物高度敏感的腫瘤患者，其劑量-反應(yīng)曲線很陡，劑量僅僅減低20%就可導(dǎo)致該曲線坡度減緩，從而使治療效果降低高達(dá)50%。


此外，如果劑量強(qiáng)度不足，不僅不能殺滅腫瘤細(xì)胞，反而會(huì)造成腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的攝取減少等，產(chǎn)生耐藥性，而化療間隔時(shí)間的延長則可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞重新增殖，使治療效果不理想。


因此，對(duì)于化療藥物高度敏感的婦科腫瘤患者，不僅要保證足夠的化療劑量，還要告知患者按時(shí)按期治療。


三. 化療藥物劑量常用計(jì)算方式


（1）體表面積法

在婦科惡性腫瘤患者的治療中，常采用體表面積計(jì)算劑量的化療藥物有紫杉醇、順鉑等。計(jì)算BSA的公式有很多種，包括Mosteller、Du Bois、Stevenson、Haycock、Boyd、Gehan和George等。以Stevenson公式為例，體表面積(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529。 


2012年ASCO建議使用BSA計(jì)算藥物劑量，目的是使肥胖患者獲得正確的治療強(qiáng)度，應(yīng)當(dāng)使用完全基于患者實(shí)際體重計(jì)算出的化療劑量。然而，有研究證明，體表面積法與化療藥物的藥代動(dòng)力學(xué)之間聯(lián)系甚少。因此，劑量個(gè)體化仍是未來研究方向。


（2）藥物血漿濃度-時(shí)間曲線下面積

藥物的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）是評(píng)估藥物利用度的決定因素，是藥代動(dòng)力學(xué)的重要參數(shù)之一，反映藥物在體內(nèi)的吸收程度。AUC越大，表示藥物吸收越多，反之則吸收越少。


婦科腫瘤患者常使用的卡鉑即以AUC計(jì)算給藥劑量。卡鉑經(jīng)靜脈輸注后，很快分布至全身各處，形成的化合物與卡鉑的AUC呈正相關(guān)，提示其細(xì)胞毒作用與AUC的關(guān)系。按AUC計(jì)算卡鉑劑量的公式為：劑量(mg)=AUC(mg/ml·min)×[GFR(ml/min)+25]。公式中腎小球?yàn)V過率（GFR）的最常用計(jì)算方法是Cockcroft-Gault公式、Jelliffe公式、Wright公式等。前兩個(gè)公式常被美國婦科腫瘤試驗(yàn)組所使用。然而，研究表明，對(duì)于肥胖患者，Jelliffe公式低估了患者的肌酐清除率，最終導(dǎo)致卡鉑劑量不足。對(duì)于BMI≥30 kg/m2的肥胖患者，最好選擇Wright公式進(jìn)行計(jì)算。


四. 小結(jié)


ASCO建議，肥胖患者的化療劑量應(yīng)當(dāng)依照ABW來計(jì)算，但進(jìn)一步探索腫瘤患者的個(gè)體化治療已成為必然趨勢(shì)，這不僅包括了化療方案及藥物選擇的個(gè)體化，而且包括了藥物劑量的個(gè)體化。根據(jù)患者個(gè)體差異選擇最佳藥物劑量以期達(dá)到最佳獲益，是未來的重要研究方向。


附錄：


WHO標(biāo)準(zhǔn)：BMI ≥25 kg/m2（超重），BMI≥ 30 kg/m2（肥胖）

我國衛(wèi)健委：BMI ≥24 kg/m2（超重），BMI≥ 28 kg/m2（肥胖）

男性IBW（kg）=50+[2.3×(身高cm‐152)]/2.54

女性IBW（kg）=45.5+[2.3 kg×(身高cm‐152)]/2.54


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