一. 子宮內(nèi)膜癌患者
子宮內(nèi)膜癌分為Ⅰ型和Ⅱ型,Ⅰ型的發(fā)生與無孕激素拮抗的雌激素長期作用有關(guān),病理類型為子宮內(nèi)膜樣腺癌,分化較好,預(yù)后較好;Ⅱ型發(fā)病與雌激素?zé)o明確關(guān)系,病理類型通常是漿液性或透明細(xì)胞型的高級別腫瘤,發(fā)病年齡較晚,預(yù)后較差。Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌雖然與雌激素?zé)o關(guān),但考慮患者年齡較大、惡性程度較高,也缺乏相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),因此不建議行MHT。
關(guān)于子宮內(nèi)膜癌患者行MHT的安全性研究主要是針對Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌患者。子宮內(nèi)膜癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療要求切除子宮,即使是未完成生育的年輕子宮內(nèi)膜癌患者,也要求在藥物治療逆轉(zhuǎn)、完成生育后切除子宮。因此,對于適合MHT的子宮內(nèi)膜癌患者通常單用雌激素即可,無需添加孕激素。
此外,患Lynch綜合征的女性罹患其他癌癥(主要包括結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌以及卵巢癌)的風(fēng)險增加,癌癥治療可能導(dǎo)致過早或提前絕經(jīng),強烈建議患者在接受預(yù)防性全子宮和雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)后采用激素替代治療(HRT),直至自然絕經(jīng)年齡約51歲,或者可以在咨詢醫(yī)生后選擇合適的術(shù)后激素替代時機。
二. 子宮肉瘤患者
子宮間質(zhì)肉瘤是一種罕見的腫瘤,在所有子宮癌中所占比例不到5%。雖然大多數(shù)病例是在絕經(jīng)后診斷出來的,但也可能發(fā)生于年輕女性。最常見的類型是低級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、高級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、未分化子宮肉瘤和子宮平滑肌肉瘤。
子宮肉瘤可能具有激素依賴性,因此應(yīng)該進行雌激素和孕激素受體檢測,以指導(dǎo)是否使用MHT或非激素治療。低級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤患者可能對芳香化酶抑制劑或孕激素(如醋酸甲地孕酮或醋酸甲羥孕酮)敏感,此外也可選擇促性腺激素釋放激素類似物。
三. 卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌患者
由于輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌和上皮性卵巢癌難以區(qū)分,且具有相同的基因組特征,因此將這三種腫瘤放在一起考慮。這三種類型的惡性腫瘤雖然通常發(fā)生于絕經(jīng)后,但也可能發(fā)病于相當(dāng)數(shù)量的絕經(jīng)前女性。上皮性卵巢癌是卵巢惡性腫瘤中最常見的病理類型,其中以漿液性最多見。
漿液性卵巢癌患者術(shù)后行MHT的安全性已有多項研究結(jié)果發(fā)表,總體顯示MHT對患者無瘤生存期無不利影響,但患者生活質(zhì)量明顯提升,且病死率可能更低。上皮性卵巢癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),其中包含子宮和卵巢切除。因此,上皮性卵巢癌患者如擬行MHT,單用雌激素即可,無需添加孕激素。
由于切除了卵巢,患者除了存在低雌激素外,還可能同時存在低雄激素的問題。目前國內(nèi)并無針對女性患者的雄激素制劑,只有替勃龍在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物在某些組織中有雄激素樣活性,因此,上皮性卵巢癌患者也可以選擇替勃龍治療。
對于子宮內(nèi)膜樣卵巢癌患者,雖然理論上可能與雌激素有關(guān),但現(xiàn)有證據(jù)均未提示MHT對其有不利影響。
卵巢生殖細(xì)胞腫瘤多見于年輕女性,其對化療敏感,總體預(yù)后良好。由于化療影響,可能引起卵巢功能提前衰退,這些患者更需要MHT。同時其發(fā)病與雌激素?zé)o關(guān),因此卵巢生殖細(xì)胞腫瘤患者無MHT禁忌。
卵巢性索間質(zhì)腫瘤常有內(nèi)分泌功能,其中以顆粒細(xì)胞瘤最常見,由于其有分泌性激素的功能,補充雌激素可能引起殘余癌灶生長,從而增加腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險,因此通常不建議顆粒細(xì)胞瘤患者進行MHT。
四.宮頸癌、陰道癌和外陰癌患者
宮頸癌、陰道癌和外陰癌多為鱗狀細(xì)胞癌,不具有激素依賴性,其發(fā)病與HPV相關(guān),手術(shù)時可以根據(jù)患者情況保留卵巢。尚無證據(jù)表明這類患者全身或局部應(yīng)用MHT是禁忌。激素替代治療方案取決于是否進行了子宮或卵巢切除,以及放化療等對卵巢功能的損傷程度。
通過歐洲癌癥研究與治療組織的生活質(zhì)量核心量表(EORTC-C30)和婦科惡性腫瘤患者生活質(zhì)量特異性量表測評發(fā)現(xiàn),MHT可以較好地改善患者術(shù)后或放療后的身體功能,緩解不適癥狀,并且可以顯著提高患者的性生活質(zhì)量,有效改善自主神經(jīng)功能紊亂,提高患者生活質(zhì)量,且安全性較高。
對于已經(jīng)切除子宮的子宮頸癌患者,如無MHT的禁忌,可小劑量應(yīng)用雌激素,并且盡早應(yīng)用;單用雌激素即可,不需要添加孕激素;雌激素可以口服,也可以經(jīng)皮應(yīng)用。對于有子宮的子宮頸癌患者,不論是否放療,仍可能有子宮內(nèi)膜組織在放療中“幸存”,甚至有在子宮頸癌放療后新發(fā)子宮內(nèi)膜癌的病例報道。因此,如擬行MHT,需在應(yīng)用雌激素的基礎(chǔ)上添加孕激素,以保護子宮內(nèi)膜。
宮頸腺癌患者對雌激素較為敏感,是激素依賴性腫瘤,類似于子宮內(nèi)膜癌,手術(shù)時必須同時切除雙側(cè)附件。MHT是否增加宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險尚存爭議。中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組《絕經(jīng)期管理與激素補充治療臨床應(yīng)用指南(2018版)》認(rèn)為,性激素依賴性惡性腫瘤仍是MHT 的禁忌證。
小結(jié)
臨床上建議在患者充分知情同意的基礎(chǔ)上,權(quán)衡利弊后,在有MHT適應(yīng)證、沒有MHT禁忌證的前提下,采用最小有效劑量的個體化治療,并且加強治療中的隨診監(jiān)測,通過合理應(yīng)用MHT來提高婦科惡性腫瘤患者術(shù)后的生活質(zhì)量,同時避免額外的激素攝入導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
參考文獻
1. 孫甜甜, 任路平. 歐洲EMAS/IGCS婦科癌癥后絕經(jīng)管理(關(guān)注絕經(jīng)后癥狀及骨質(zhì)疏松)立場聲明解讀[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志2021, 27(02): 308-312.
2. 謝梅青, 陳蓉, 任慕蘭. 中國絕經(jīng)管理與絕經(jīng)激素治療指南(2018)[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志2018, 9(06):12-525.
3. 陸美秋, 楊欣. 宮頸癌可否采用絕經(jīng)激素治療[J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志2016, 32(01): 67-71.
4. 馮燕, 徐紫光, 李輝,等. “Lynch綜合征相關(guān)婦科腫瘤監(jiān)管的曼徹斯特國際共識”要點解讀[J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志2020, 36(8): 782-786.