喬杰教授，北醫(yī)三院婦產(chǎn)科主任、生殖醫(yī)學(xué)中心主任。喬教授近幾年在國際期刊上發(fā)表了大量關(guān)于多囊卵巢綜合征和生殖醫(yī)學(xué)的病癥，學(xué)術(shù)投稿經(jīng)驗(yàn)非常豐富，我們今天特意請(qǐng)到了喬教授，請(qǐng)她給我們介紹一下這方面的經(jīng)驗(yàn)。謝謝！

　　問題1.請(qǐng)問喬教授您關(guān)注的科研方向有哪些？您為什么會(huì)確定這些科研方向？

　　婦產(chǎn)科近20年來發(fā)展比較迅速的領(lǐng)域就包括了微創(chuàng)技術(shù)和輔助生殖技術(shù)。輔助生殖技術(shù)實(shí)際上是結(jié)合了生殖內(nèi)分泌、生殖生理、生殖生物學(xué)一起，在基礎(chǔ)和臨床領(lǐng)域當(dāng)中都有很多發(fā)展的這么樣的一個(gè)學(xué)科。特別是1978年世界上的第一例試管嬰兒Louis Brown誕生以后，這個(gè)技術(shù)是不孕癥治療的一個(gè)里程碑式的事件。之后這項(xiàng)技術(shù)又不斷的發(fā)展。在發(fā)展的過程中就使得我們對(duì)引起不孕癥的疾病有了更多的探索機(jī)會(huì)。

　　所以我自己的研究領(lǐng)域主要一個(gè)就是最常見的婦科內(nèi)分泌疾病，占到育齡婦女人群中接近10%的發(fā)病率，叫做多囊卵巢綜合征。這個(gè)病主要是表現(xiàn)為多毛、肥胖、痤瘡，因?yàn)樵陆?jīng)不規(guī)則、沒有排卵會(huì)導(dǎo)致不孕的發(fā)生。除了不孕癥之外，這個(gè)疾病最重要的是會(huì)影響婦女的長(zhǎng)期健康。就是說醫(yī)生不是“頭疼醫(yī)頭，腳疼醫(yī)腳”，這個(gè)病在育齡期引起的是不來月經(jīng)和不孕，但是對(duì)她的長(zhǎng)期健康來說，比較容易發(fā)生糖尿病、高血壓、心腦血管疾病以及子宮內(nèi)膜癌。研究這樣的一個(gè)疾病發(fā)生的原因，同時(shí)去解決它育齡期的問題，更重要的是預(yù)防長(zhǎng)期合并癥，能夠讓這些婦女健康地生活、提高她的生活質(zhì)量，這是臨床醫(yī)生必須要關(guān)注的，同時(shí)也是我們?cè)谘芯慨?dāng)中、研究疾病機(jī)制當(dāng)中，我們非常感興趣、特別有意思，也是能對(duì)人類做出貢獻(xiàn)的這樣一些工作。所以我們的臨床工作和研究工作實(shí)際上是結(jié)合在一起。就是說發(fā)現(xiàn)了臨床問題，去分析、去解決、去探索，這樣一個(gè)系統(tǒng)的工作。

　　那么在輔助生殖這一方面，主要是圍繞著不孕癥在治療當(dāng)中，比如說胚子和胚胎的發(fā)生；發(fā)生過程中發(fā)生了哪些事件；如何能產(chǎn)生正常的高質(zhì)量的胚胎，能夠使病人的成功率提高；而在發(fā)生的過程中又有很重要的一個(gè)部分，就是胚胎的著床，實(shí)際上就是如何能讓這個(gè)孩子在子宮里面生長(zhǎng)，在這樣的過程中又發(fā)現(xiàn)一些科學(xué)問題，去探索。所以我們整個(gè)的研究方向主要是在生殖內(nèi)分泌和輔助生殖技術(shù)。

　　問題2.我們知道，生殖醫(yī)學(xué)和輔助生殖技術(shù)具體可做的事情比較多，您在指導(dǎo)研究生的時(shí)候，具體的科研思路怎么確定的？可否舉例做以說明？

　　多囊卵巢綜合征這個(gè)疾病在八十年代主要是討論這個(gè)病存在還是不存在，因?yàn)閷?duì)它的定義、這個(gè)病到底會(huì)對(duì)婦女有哪些影響會(huì)有一些爭(zhēng)論。到九十年代以后這個(gè)病大家是認(rèn)可了，但是到底這個(gè)疾病怎么去定義它？我們先從臨床去看，中國的這些多囊卵巢綜合征是什么樣的一個(gè)臨床表現(xiàn)、定義是什么樣，然后跟世界上的比較。那么接下來就會(huì)進(jìn)一步的討論，這樣一個(gè)常見病、發(fā)病率這么高、對(duì)婦女又有大的影響，但是又不是所有的婦女都會(huì)有影響。那么其中大概有一半的人還是生活的挺健康的，她也不用特別的擔(dān)心她的疾病，可是有一些會(huì)有嚴(yán)重的合并癥。那么到底它發(fā)病的機(jī)制是什么，另外哪些病人會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的合并癥，哪些不會(huì)發(fā)生，所以我們就希望能夠去研究它的病因。所以剛開始我們只是臨床病例的總結(jié)，之后就會(huì)把這些病人進(jìn)行追蹤、隨訪、收集起來，收集她的包括血液、我們?cè)谌÷堰^程中得到的一些顆粒細(xì)胞，我們進(jìn)行一些基因的掃描。像microV出來的時(shí)候，我們利用基因掃描的技術(shù)進(jìn)行基因組學(xué)的研究。發(fā)現(xiàn)了一些和遺傳有關(guān)系的基因以后，我們?cè)侔堰@些基因進(jìn)行分類，進(jìn)行探討，看哪些基因是和這個(gè)疾病發(fā)病有關(guān)系的。比如說我們發(fā)現(xiàn)和脂代謝有關(guān)的基因有哪些問題，我們就再進(jìn)一步進(jìn)行機(jī)制的研究；和信號(hào)傳導(dǎo)疾病有關(guān)系的基因，我們就再做進(jìn)一步的研究；和炎癥有關(guān)系，再做進(jìn)一步的研究。這個(gè)實(shí)際上是一個(gè)疾病系統(tǒng)的研究，看怎么樣進(jìn)一步的深入。{NextPage}

　　比如說像輔助生殖技術(shù)，我剛才談到的，胚胎植入現(xiàn)在是一個(gè)特別關(guān)鍵的問題。我們90%多的病人都能得到胚胎，但是把這個(gè)胚胎放到子宮腔里之后只有30%~40%的人能夠正常的懷孕，而其中還有一些人會(huì)流產(chǎn)。那么這個(gè)環(huán)節(jié)是為什么？植入過程有什么問題？比如說我們?cè)谂R床上發(fā)現(xiàn)一個(gè)問題，在促排卵之后她的孕酮水平先升高了，那這些患者就有可能沒有好的結(jié)果。那像最開始這些病人就都放棄了，不再進(jìn)行治療了。那么他們就會(huì)花很多的時(shí)間和金錢，病人會(huì)很失望。在實(shí)踐中，我們就會(huì)發(fā)現(xiàn)如果還是給病人取卵，她還是有好胚胎，但是確實(shí)她沒有一個(gè)成功的妊娠。那么我們就把這些胚胎凍起來，在解凍周期移植的時(shí)候就會(huì)發(fā)現(xiàn)這個(gè)時(shí)候她是能成功的。回過頭來我們通過臨床的分析就會(huì)發(fā)現(xiàn)，她的問題可能是出在子宮內(nèi)膜上，她的胚胎是沒有問題的。那么這個(gè)子宮內(nèi)膜發(fā)生了什么問題，我們進(jìn)一步的研究。這個(gè)時(shí)候就要做基礎(chǔ)研究了。要和病人協(xié)商，取得她在促排卵周期的時(shí)候子宮內(nèi)膜的標(biāo)本，做基因?qū)W的分析，做蛋白的分析，然后發(fā)現(xiàn)她有什么問題，之后再去做機(jī)制的研究。所以像這樣一個(gè)從臨床到基礎(chǔ)也是一個(gè)非常好的系統(tǒng)研究。就是臨床發(fā)現(xiàn)了問題、總結(jié)、也發(fā)表了文章，而且這個(gè)文章對(duì)病人是非常有意義的，就是幫助他尋找到了能夠成功的方法。給其他同行就是告訴大家這樣的病人我們不用放棄了，可以把她的胚胎凍，然后在另外的周期再去移植，病人也得到很好的成功率。那進(jìn)一步研究這個(gè)機(jī)制到底是為什么發(fā)生這樣的一個(gè)過程，對(duì)于我們闡明這個(gè)疾病的機(jī)制、同時(shí)如何去預(yù)防，可能都會(huì)有一些的幫助。所以我們的科研實(shí)際上是作為一個(gè)基礎(chǔ)和臨床緊密結(jié)合的科學(xué)研究，應(yīng)該是帶著臨床的問題去進(jìn)行探索，之后找到解決問題的方法。我想這是一個(gè)臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)工作者比較好的一個(gè)科學(xué)研究的方式。

　　問題3.喬教授，請(qǐng)問在準(zhǔn)備生殖醫(yī)學(xué)文章的時(shí)候，有哪些特別注意事項(xiàng)？

　　雖然人類生殖領(lǐng)域這幾年發(fā)展的很快，但是畢竟它是只有二十年的一個(gè)新興學(xué)科，而且是從婦產(chǎn)科和男科學(xué)分離一些然后又結(jié)合的這么一個(gè)學(xué)科。所以它雜志的種類并不是太多，同時(shí)這幾種被國際認(rèn)可的雜志也都有它的特點(diǎn)。比如說在我們這個(gè)領(lǐng)域當(dāng)中影響因子最高的是《human reproduction update》，這個(gè)是一個(gè)review的paper，它主要關(guān)注這個(gè)領(lǐng)域當(dāng)中大家比較感興趣的一些有爭(zhēng)論的問題，然后你去進(jìn)行文獻(xiàn)的回顧，可以發(fā)表相關(guān)的文章。像我在今年發(fā)表的一篇文章就是關(guān)于多囊卵巢綜合征，一些卵巢內(nèi)外的因子對(duì)胚胎和卵子發(fā)育的影響的一篇文章。這個(gè)就是關(guān)于這樣疾病的一些爭(zhēng)論，特別是跟遺傳怎么樣的一個(gè)關(guān)系和這些因子到底作用于哪些環(huán)節(jié)和不確定性也是有很多的爭(zhēng)論。那我的這樣的一個(gè)選題就很快被這本雜志所接受，也是在今年就發(fā)表了。但這是一個(gè)review的文章，你要review大量的paper，基本上要讀一、兩百篇的paper，要花很多的工作，而且一定是你對(duì)這個(gè)疾病有大量的研究，而且有一定的認(rèn)識(shí)、有一定的經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上。同時(shí)這個(gè)雜志在接受的時(shí)候也會(huì)查你的background，是不是在這個(gè)領(lǐng)域中做很多研究的專家。所以在投著這樣的相關(guān)的review的文章的時(shí)候可能要考慮自己的研究背景，然后去做這個(gè)review的分析。那么接下來影響因子比較高的就是fertility and sterility》， 這個(gè)是在我們的這個(gè)領(lǐng)域當(dāng)中相對(duì)于比較偏重于臨床研究的雜志。所以在我們的中心里，我們大家會(huì)把偏臨床的研究，特別是把相對(duì)的樣本量比較大的，在臨床上有爭(zhēng)論的，又通過我們的臨床試驗(yàn)?zāi)軌虬l(fā)現(xiàn)一些有意義的一些事件的，最好是有創(chuàng)新性的這樣一些文章發(fā)在這樣的雜志上。比如說我們?cè)谌ツ臧l(fā)表的一篇研究，在植入前遺傳學(xué)診斷的胚胎上進(jìn)行研究的這樣的一篇文章。我們就特別的高興，我們投出去很快就給我們修回，而且修回的時(shí)候甚至幫助我們改好了英文。因?yàn)檫@樣的一個(gè)技術(shù)是在國際上比較新的，它是一個(gè)探索。這種探索的文章又在臨床上可以應(yīng)用的，那《fertility and sterility》就很喜歡要。所以它很快就幫我們改好了，而且沒有介意我們的英文的問題，而是幫助我們英文哪一行應(yīng)該改什么也給改好了，這是很幸運(yùn)的，就是比較有創(chuàng)新性的。那么對(duì)于大量的資料的回顧最好是前瞻性的，就是臨床資料的總結(jié)最好是前瞻性的。如果我們做不到前瞻性，回顧性的先對(duì)而言樣本量比較大比較客觀的分析，那么在這個(gè)雜志上也比較容易發(fā)表?！秇uman reproduction》是在我們這個(gè)領(lǐng)域當(dāng)中名譽(yù)非常好的一本雜志，它是在基礎(chǔ)和臨床的結(jié)合上可能更多一點(diǎn)，但是顧名思義，這些基本上是以人類為主的，所以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的發(fā)表就可能相對(duì)的沒有那么容易。而且一定是實(shí)驗(yàn)研究對(duì)人類的研究比較有貢獻(xiàn)、比較有意義的這樣的實(shí)驗(yàn)研究才比較容易發(fā)表?！秇uman reproduction》我發(fā)表的文章就比較少，1998年就是發(fā)表了一篇是關(guān)于精子和透明帶相結(jié)合的一篇文章，這個(gè)是在香港大學(xué)的時(shí)候做的一篇文章，它就是一個(gè)很好的臨床和基礎(chǔ)相結(jié)合的一篇文章。我們看疾病的液體，比如說像子宮內(nèi)膜異位癥的患者腹腔液對(duì)精子和透明帶的結(jié)合有什么樣的影響，然后闡明不孕的原因的一個(gè)部分。所以它是比較喜歡類似于這樣的一些文章的發(fā)表。這3個(gè)雜志應(yīng)該說是生殖內(nèi)分泌和輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域當(dāng)中影響因子比較高的，也是大家比較認(rèn)可的。盡管可能跟《nature》、《science》和《lancet》比不是影響因子高的，但是這是我們這個(gè)領(lǐng)域當(dāng)中能夠?qū)Υ蠹液苡袔椭摹⒁彩谴蠼阏J(rèn)可的一些雜志。那么在接下來，一些比較新的期刊《reproductive biomedicine online》（RBM online），雖然是影響因子只有2點(diǎn)幾，但是它集中了我們?cè)谂R床中比較常見的問題的一些文章，也是目前在這個(gè)領(lǐng)域當(dāng)中影響比較大的?？偟膩碚f生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中好的雜志、影響高的雜志可能相對(duì)于其他領(lǐng)域來說不算多，還有一些可能影響因子就比較低一些，就是1點(diǎn)幾的這樣的雜志。可能大家在不同地實(shí)踐當(dāng)中要從低到高逐漸的去投稿。{NextPage}

　　問題4.在文章準(zhǔn)備好之后，應(yīng)該如何給編輯寫信呢？

　　這個(gè)也是我們?cè)谕陡宓倪^程中慢慢的去學(xué)習(xí)提高的。在給編輯寫信的時(shí)候應(yīng)該是知道這個(gè)雜志特別喜歡你投哪樣的文章，然后你的文章是關(guān)注于這個(gè)領(lǐng)域當(dāng)中的什么樣的重要問題。所以首先能夠讓編輯了解你的文章的核心內(nèi)容，那么他會(huì)很快的去看一下你的abstract。所以主要在給編輯的信當(dāng)中，只要表明了你的單位、你是什么樣的一個(gè)研究的方向可能就可以了。但是很重要的是文章的摘要告訴了編輯什么樣的信息，你文章的質(zhì)量如何，是不是這個(gè)領(lǐng)域當(dāng)中比較重要的問題。

　　問題5. 喬教授，對(duì)于年輕醫(yī)師來說，應(yīng)該如何提高英文論文的寫作能力呢？

　　我覺得對(duì)于年輕醫(yī)生非常重要的是，首先是要多讀文章。如果是回顧我們自己的成長(zhǎng)歷史，實(shí)際上我們?cè)瓉碛X得投英文的文章是非常困難的事情。所以我們剛一開始不管我們自己的研究是多好，還是寫成中文的發(fā)表了，讓同行們知道自己做哪些工作就行了。其實(shí)問題是大家不愿意去寫，因?yàn)閷懹⑽谋容^困難。那我們采取的辦法就是要求年輕的醫(yī)生，我們的研究生們都去先讀英文的文章。像我采取的辦法就是我們每天早晨7:30到8:00我們有早讀。這個(gè)早讀就是讀近兩年來最新的文獻(xiàn)。研究生、住院醫(yī)師和我們實(shí)驗(yàn)室的工作人員輪流來做。比如說我們周一是做臨床的，周二是做實(shí)驗(yàn)室的，周三是基礎(chǔ)研究的，這樣每周有三天的時(shí)間大家report這些文章，實(shí)際上是做一個(gè)presentation，就是讀了最新的這樣的一個(gè)文獻(xiàn)，拿一篇文獻(xiàn)做例子，然后再有兩三篇文獻(xiàn)的一個(gè)summary，這樣就把這一個(gè)方向的最新的進(jìn)展介紹給大家。那么做presentation的這個(gè)年輕醫(yī)生就會(huì)很認(rèn)真的讀了這個(gè)領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn)，那么他要報(bào)告的這篇文獻(xiàn)他是要精讀的。那么我們這樣兩年下來以后我們醫(yī)生的閱讀水平有了迅速的提高，同時(shí)對(duì)于相關(guān)雜志的寫作要求就有了很清楚的了解，同時(shí)了解了這樣的一個(gè)雜志它喜歡哪樣的文章。所以他在做自己的研究方向的確定的時(shí)候他就知道了我要做這個(gè)方向的總結(jié)我應(yīng)該看看某一種雜志，他們這樣的雜志、文章他們是怎么寫的，我們可以借鑒他們的經(jīng)驗(yàn)，自己就能夠再上一層樓。所以這幾年我們中稿的中標(biāo)率也是在逐漸的提高了。 我覺得這樣的一個(gè)閱讀，然后再做presentation，再去寫作，再去閱讀這樣的一個(gè)過程是非常重要的。

　　問題6. 您在科研、選題和投稿中有哪些經(jīng)驗(yàn)和收獲，可以和我們的眾位網(wǎng)友分享一下嗎？

　　其實(shí)在這兒說我還是很慚愧的。因?yàn)榕R床醫(yī)生還是特別的忙，可能我們更多的是關(guān)注于臨床的成果，關(guān)注于希望能夠給病人解決更多的問題，那也是這些年來逐漸的認(rèn)識(shí)到我們的總結(jié)是非常重要的，總結(jié)是有利于我們的提高。所以我覺得我自己的經(jīng)驗(yàn)是，首先我們要在做一件事情的時(shí)候先要想到這件事情如何做得好，那么之前就要收集好各種臨床的資料和我們實(shí)驗(yàn)室的檢查結(jié)果，以及可能需要做臨床研究的一些標(biāo)本，包括病人的血液，像我們生殖醫(yī)學(xué)的卵泡液、顆粒細(xì)胞等等。那么這樣的話回頭再做研究的時(shí)候，這個(gè)研究相對(duì)來的是一個(gè)前瞻性的，那么能夠等到比較客觀的好的結(jié)果，也是容易發(fā)表的一個(gè)結(jié)果。

　　好了，謝謝喬教授，您的講解非常精彩，我們的采訪到此結(jié)束。謝謝您，我相信眾位網(wǎng)友一定會(huì)非常喜歡的，謝謝！

　　不客氣，非常高興有這樣的機(jī)會(huì)和大家分享。