2018年，世界衛(wèi)生組織（WHO）向全球發(fā)出了消除宮頸癌的動員令。2020年11月，我國與其他193個國家共同簽署了加速消除宮頸癌全球2030戰(zhàn)略。人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗是預防宮頸癌的一種疫苗，其在我國已經上市多年，然而調查發(fā)現(xiàn)疫苗接種率并不理想[1]。

 

2018-2020年我國9~45歲適齡女性累計接種HPV疫苗2159.74萬劑次，累計估算接種率僅為2.24%[2]，9~14歲組首劑接種率和全程接種率最低，均<1%[3]。除了醫(yī)務工作者，普通大眾對HPV疫苗的認知度及接受度較低[4]。目前女性仍然對HPV疫苗存在諸多顧慮，如盲目跟風，不知道自己能不能接種？接種幾價疫苗好？接種完有什么副作用？這不利于全面開展宮頸癌防治工作，解決這些問題需要大家對HPV疫苗有充分的認識。

 

作者：張威

單位：周口市中心醫(yī)院婦科

 

一、HPV疫苗的作用機制  

 

HPV疫苗由重組HPV衣殼蛋白L1組裝的病毒樣顆粒（virus?like particles，VLP）構成，針對特定的致癌HPV型別產生中和抗體，在HPV進入機體時即可與病毒抗原結合，從而防止HPV感染。重要是的是VLP不含遺傳物質，不會導致HPV感染或致癌的風險[5]。

 

二、HPV疫苗的保護效力 

 

HPV自然感染所產生的抗體難以預防相同型別HPV再次感染，而HPV疫苗對疫苗型別HPV再感染的女性具有顯著保護效力。HPV疫苗在預防HPV相關疾病的臨床試驗中顯示出87.3% ~100.0%的保護效力[6]。國產二價HPV疫苗研究顯示，18~45歲的女性在接種3劑次疫苗兩年半后，HPV16/18中和抗體的陽轉率仍保持在98.3%~100.0%，疫苗對HPV16/18相關的中重度宮頸上皮內病變的保護效力達100%[7]。需要指出的是，9~14歲女性接種兩劑國產二價HPV疫苗可獲得與接種3劑次相同的免疫效果[8]。

 

三、HPV疫苗的接種人群 

 

WHO建議主要目標接種人群為未暴露于疫苗相關HPV基因型的青春期女性。美國ACOG指南建議，不論有無性行為或既往暴露于HPV，均推薦接種HPV疫苗[9]。

 

我國《人乳頭瘤病毒疫苗臨床應用中國專家共識》指出，優(yōu)先推薦9~26歲女性接種HPV疫苗，特別是17歲之前的女性；同時推薦27~45歲有條件的女性接種HPV疫苗，無論既往有無HPV感染或宮頸病變，而且接種之前無需常規(guī)行細胞學或HPV檢測。

 

對于妊娠期女性，不推薦接種HPV疫苗，若接種后意外妊娠，應停止接種。由于國內外缺乏哺乳期女性接種HPV疫苗的安全性研究數(shù)據(jù)，因此，哺乳期女性接種HPV疫苗時需要慎重考慮。性生活過早、多性伴、多孕、多產、吸煙、長期口服避孕藥、性傳播疾病、免疫功能低下等是宮頸癌的高危因素，這些適齡女性應盡早接種HPV疫苗[10]。

 

四、HPV疫苗的種類及接種時間  

 

目前我國有四種疫苗，分別為進口的二價、四價、九價以及國產二價HPV疫苗，女性可以根據(jù)需求選擇適合自己的疫苗。上述疫苗最主要的區(qū)別是HPV型別不一樣，但都可以對抗HPV16/18感染（與70%的宮頸癌相關），效果顯著。根據(jù)現(xiàn)有條件，接種其中任何一種都可以。此外，今年8月30日，國家藥監(jiān)局公示九價HPV疫苗適用年齡由原來的16~26歲擴到9~45歲。此外，接種完3劑二價或四價HPV疫苗的女性，沒有必要再接種九價疫苗；如果需要接種，至少間隔12個月方可接種九價疫苗，且接種3劑。

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五、HPV疫苗的不良反應 

 

HPV疫苗的安全性是非常好的，常見接種部位出現(xiàn)局部疼痛、腫脹、紅斑、瘙癢和硬結。二價和九價HPV疫苗接種者這些癥狀的發(fā)生率略高于四價HPV疫苗[11]。另外可能會有輕微的發(fā)熱、惡心、嘔吐、頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛和疲勞等全身癥狀，但大多可自然緩解，一般無需特殊處理。

 

 六、注意事項  

 

HPV疫苗是預防性疫苗，尚無研究證實其有終生保護效力，不能治療已感染的HPV及相關疾病，不能預防所有HPV型別感染，也不能阻止疾病進展。少數(shù)宮頸癌可能與HPV感染無關，特別是HPV陰性的特殊類型癌，因此接種完HPV疫苗后依然要定期做宮頸癌篩查。

 

參考文獻

1. 趙敏,高麗麗,易宏英. 成都地區(qū)女性患者對宮頸癌篩查和HPV疫苗認知調查分析[J]. 重慶醫(yī)學,2018, 47(6): 786-788. DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2018.06.020.

2. 宋祎凡,劉曉雪,尹遵棟,等. 2018-2020年中國9~45歲女性人乳頭瘤病毒疫苗估算接種率[J]. 中國疫苗和免疫,2021, 27(5): 570‐575. DOI: 10.19914/j.CJVI.2021101.

3. Zhao F, Qiao Y. Cervical cancer prevention in China: a key to cancer control[J]. Lancet, 2019, 393(10175): 969‐970. DOI: 10.1016/s0140‐6736(18)32849‐6.

4. 狄娜,劉應南,張建欣,陶霞. HPV知曉度和HPV疫苗接受度問卷調查情況研究進展[J]. 中國全科醫(yī)學,2020, 23(13): 1675-1679.

5. 王仁杰,李悅含,耿玉笛,高純,陳剛,汪輝,靳鐳,馬丁,廖書杰. 子宮頸癌HPV疫苗的研究現(xiàn)狀[J]. 中華婦產科雜志,2019, 54(04): 280-284.

6. Olsson SE, Kjaer SK, Sigurdsson K, et al. Evaluation of quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine efficacy against cervical and anogenital disease in subjects with serological evidence of prior vaccine type HPV infection. Hum Vaccin. 2009;5(10): 696-704. doi: 10.4161/hv.5.10.9515

7. 中華預防醫(yī)學會. 預防接種知情告知專家共識(下) [J]. 中華預防醫(yī)學雜志, 2021, 55(3): 289‐323. DOI: 10.3760/cma.j.cn112150‐20210220‐00163.

8. HU Y M, GUO M, LI C G, et al. Immunogenicity noninferiority study of 2 doses and 3 doses of an Escherichia coli-produced HPV bivalent vaccine in girls vs. 3 doses in young women [J]. Sci China Life Sci, 2020, 63(4): 582-591.

9.Immunization Expert Work Group, Committee on Adolescent Health Care. Committee Opinion No. 704: Human Papillo mavirus Vaccination[J]. Obstet Gynecol, 2017, 129(6): e173-e178.

10.李雙,李明珠,叢青,楊帆,劉紅,李克敏,宋坤,尹如鐵,王新宇,張國楠,隋龍,劉繼紅,孔北華,謝幸,魏麗惠,馬丁. 人乳頭瘤病毒疫苗臨床應用中國專家共識[J].中國婦產科臨床雜志,2021, 22(02): 225-234. DOI:10.13390/j.issn.1672-1861.2021.02.045.

11.JOURA E A, GIULIANO A R, IVERSEN O E, et al. A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women[J]. N Engl J Med, 2015, 372(8): 711-723.


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