母乳是嬰兒最理想的天然食物，不僅安全，而且容易消化吸收，有利于促進(jìn)腸道健康發(fā)育。

由于母乳含有新生兒出生后6個(gè)月內(nèi)所需的所有營(yíng)養(yǎng)素，世界衛(wèi)生組織的母乳喂養(yǎng)指南建議，在嬰兒半歲前應(yīng)得到純母乳喂養(yǎng)，以實(shí)現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育的最佳健康水平；而且即使6個(gè)月以后的母乳，也仍然是嬰兒能量和高質(zhì)量營(yíng)養(yǎng)素的重要來源。

已有大量研究表明，母乳喂養(yǎng)無論是對(duì)母體還是對(duì)嬰兒都具有多種健康益處，包括降低母親患乳腺癌、卵巢癌、骨質(zhì)疏松，以及肥胖的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于嬰兒來說，母乳喂養(yǎng)可以增加免疫力，預(yù)防多種疾病，同時(shí)，也包括降低日后肥胖的風(fēng)險(xiǎn)。

眾所周知，肥胖是一種多因素病理，受環(huán)境、遺傳和表觀遺傳因素的影響。總的來說，肥胖是由于長(zhǎng)期的熱量攝入超過能量消耗而導(dǎo)致的能量穩(wěn)態(tài)失衡。近二十年來，高脂肪飲食加上久坐不動(dòng)的生活方式使肥胖已成為全球性的大流行病。

一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，要想降低新生兒未來的肥胖風(fēng)險(xiǎn)，或許可以在母乳喂養(yǎng)方面“多下功夫”。

2022年7月25日，西班牙圣地亞哥聯(lián)合大學(xué)的研究人員在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上發(fā)表了題為：Prolonged breastfeeding protects from obesity by hypothalamic action of hepatic FGF21 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，延長(zhǎng)母乳喂養(yǎng)時(shí)間，能夠避免長(zhǎng)大后由飲食引起的肥胖，這種現(xiàn)象可能是因?yàn)楦闻K分泌的FGF21蛋白對(duì)下丘腦的作用，下丘腦在調(diào)控機(jī)體能量消耗與利用方面起到了關(guān)鍵作用，這一作用增加對(duì)脂肪組織的動(dòng)員和使用，同時(shí)增加能量消耗。

該研究不僅揭示了延長(zhǎng)母乳喂養(yǎng)如何改變正常飲食或高脂飲食喂養(yǎng)的后代代謝參數(shù)，還闡明了由外周信號(hào)觸發(fā)的一種預(yù)防肥胖的保護(hù)機(jī)制。

母體在哺乳期的營(yíng)養(yǎng)變化對(duì)后代肥胖的影響已在動(dòng)物模型中得到了廣泛研究。高脂肪飲食會(huì)改變母體乳汁的成分，使后代在成年后容易出現(xiàn)肥胖和葡萄糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)。這種代謝功能障礙與白色脂肪組織（WAT）功能受損、棕色脂肪組織（BAT）產(chǎn)熱活性受到抑制和下丘腦回路受損有關(guān)。雖然動(dòng)物研究表明幼崽過度喂養(yǎng)是影響長(zhǎng)期代謝結(jié)果的關(guān)鍵因素，但母乳喂養(yǎng)對(duì)于后代整個(gè)成年期能量穩(wěn)態(tài)的影響至今尚無定論。

為了確定母乳喂養(yǎng)對(duì)能量穩(wěn)態(tài)的重新編程是暫時(shí)的還是持續(xù)到成年期，以及哪些分子因素可能導(dǎo)致代謝變化。該團(tuán)隊(duì)建立了大鼠延長(zhǎng)母乳喂養(yǎng)的模型。首先，他們觀察了兩組新生幼崽：一組在出生后3周斷奶（SW，標(biāo)準(zhǔn)斷奶組）；另一組在4周斷奶（DW，延遲斷奶組）。然后，研究人員用正常食物或高脂肪食物喂養(yǎng)兩組大鼠直到18周大。

研究人員觀察到，在正常食物組中，兩組大鼠在體重上沒有顯著差異。然而，在高脂肪食物喂養(yǎng)的大鼠中，延遲斷奶組的大鼠體重明顯低于同一時(shí)期內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)斷奶組的大鼠。

隨后，研究人員使用定量核磁共振（NMR）對(duì)大鼠身體成分分析后發(fā)現(xiàn)，正常食物喂養(yǎng)的兩組大鼠具有相似的脂肪和非脂肪質(zhì)量值；但在高脂肪食物喂養(yǎng)的大鼠中，與標(biāo)準(zhǔn)斷奶組相比，延遲斷奶組大鼠積累的脂肪量顯著減少，但兩組能量消耗的變化與活動(dòng)量、呼吸商或食物攝入量的差異無關(guān)。

此外，與喂食高脂肪食物的標(biāo)準(zhǔn)斷奶組相比，延遲斷奶組大鼠的循環(huán)甘油三酯、膽固醇、非酯化脂肪酸和瘦素水平降低、葡萄糖耐量提高，胰島素敏感性增強(qiáng)。

接下來，研究人員在熱中性環(huán)境（30℃）中評(píng)估了兩組高脂肪喂食的大鼠。他們發(fā)現(xiàn)，在食物攝入量和活動(dòng)量沒有差異的情況下，延遲斷奶組大鼠能量消耗較高，但體重卻較低。

然后，他們又進(jìn)行了冷暴露測(cè)試以評(píng)估棕色脂肪組織（BAT） 的產(chǎn)熱反應(yīng)，并發(fā)現(xiàn)延遲斷奶組大鼠在4℃時(shí)比標(biāo)準(zhǔn)斷奶組大鼠能更好地保持體溫。

這些發(fā)現(xiàn)表明，延長(zhǎng)母乳喂養(yǎng)的時(shí)間增加了喂食高脂肪食物的動(dòng)物棕色脂肪組織的產(chǎn)熱活性以及能量消耗，從而最終以不依賴喂養(yǎng)的方式減少了體重增加。

最后，研究人員在該大鼠模型和轉(zhuǎn)基因小鼠中進(jìn)行的深入代謝表型分析表明，延長(zhǎng)母乳喂養(yǎng)的影響是由肝成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）的表達(dá)增加和伸長(zhǎng)細(xì)胞（Tanycytes，一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）控制的下丘腦通路介導(dǎo)的。具體來說，F(xiàn)GF21激活了下丘腦外側(cè)表達(dá)多巴胺受體2（D2R）的GABA神經(jīng)元；而下丘腦在調(diào)控機(jī)體能量消耗與利脂肪用方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

總的來說，該研究結(jié)果提出了母乳喂養(yǎng)通過影響肝臟-下丘腦通信和下丘腦代謝調(diào)節(jié)的長(zhǎng)期生理變化，構(gòu)成了一種預(yù)防肥胖的保護(hù)機(jī)制。此外，這些發(fā)現(xiàn)還為更好地理解生命早期的飲食結(jié)構(gòu)對(duì)長(zhǎng)期生理重塑的潛在機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。

Nature Metabolism 期刊同期發(fā)表的“新聞與觀點(diǎn)”文章中，俄亥俄州立大學(xué)的 Elisa Félix-Soriano 和 Kristin Stanford 表示這項(xiàng)工作“必將在發(fā)育生物學(xué)開啟新的研究，同時(shí)推動(dòng)能更好理解母乳喂養(yǎng)長(zhǎng)期代謝益處的臨床研究”。

參考鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42255-022-00602-z

https://www.nature.com/articles/s42255-022-00604-x