卵巢癌是女性癌癥死亡的第5大常見原因，也是女性生殖器官中最致命的癌癥[1]。臨床上的標準治療方案是細胞減滅術和全身化療相結(jié)合，部分人群輔助PARP抑制劑等藥物維持治療[1]。大量臨床研究和實踐都證實，卵巢癌的初始手術達到無肉眼殘留病灶（R0手術），患者會有最大的生存獲益[1]。然而，約70%卵巢癌患者在初次診斷時腫瘤已經(jīng)廣泛轉(zhuǎn)移，手術是一個極大的挑戰(zhàn)。通常會認為部分患者（例如年齡較大，伴隨遠處轉(zhuǎn)移等）不適合接受手術，這一類特殊群體施行腫瘤細胞減滅術的必要性值得進一步研究。本次SGO報道了兩項研究，對晚期卵巢癌特殊人群手術的必要性進行了探討。為了更好解讀研究的意義，婦產(chǎn)科在線邀請福建省腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤外科孫陽教授進行點評。

 

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一、高齡晚期卵巢癌患者僅接受化療獲得較差的臨床結(jié)局（Poster 432）[2]

（Chemotherapy without cytoreduction of advanced stage epithelial ovarian cancer in the elderly population is associated with poor survival outcomes）

 

研究背景和目的：

目前臨床實踐中對于晚期上皮性卵巢癌 (EOC) 患者如果沒有直接行腫瘤細胞減滅術 (CRS) 或新輔助化療后行 CRS 往往生存結(jié)果不佳，但老年EOC患者常被認為不適合接受手術治療，不接受CRS的晚期 EOC老年患者生存和臨床結(jié)果并不清晰。本研究采用回顧性分析，旨在探究晚期EOC老年患者非手術治療的比例，評估接受非手術治療的老年晚期 EOC 患者之間是否存在年齡差異，分析晚期 EOC老年患者非手術治療的臨床和生存結(jié)局。

 

研究人群特征：

研究納入267名晚期EOC老年患者（243 例 CRS + 化療，24 例僅化療），相較于接受細胞減滅術聯(lián)合化療，僅接受化療的患者年齡顯著增加，其中 54.2% 的患者>75 歲 。僅接受化療更可能與IV期疾病、高級別以及卡鉑單藥相關聯(lián)。在合并癥上，僅接受化療的患者更多患有慢性腎病，其他合并癥沒有顯著性差異。


研究結(jié)果：

  • 老年晚期卵巢癌患者單獨化療與較差的生存結(jié)果相關

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  • ≤75 歲女性1年生存率：僅接受化療為 43.6% (CI: 21.8- 87.4%) vs CRS +化療97.6% (CI: 95.6-99.7%），HR=4.90 (CI: 2.54-9.44, p <0.0001) ；

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  • >75 歲女性1年生存率：僅接受化療為 66.7%（CI: 44.7-99.5%) vs  CRS +化療96.3% (CI: 89.4-100.0%)；HR=4.35 (CI: 1.83-10.33, p<0.0009)。

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圖1. 年齡≤75歲患者的總生存期

 

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圖2. 年齡＞75歲患者的總生存期

 

研究結(jié)論：

老年晚期 EOC患者，接受初始或中間性CRS 可顯著提高生存優(yōu)勢。>75歲晚期 EOC患者盡管沒有合并癥的差異，但接受手術治療比例較低。對于所有年齡段，單獨化療治療晚期 EOC 與較差的生存結(jié)果相關，包括 >75 歲的老年患者。因此，對于EOC患者，無論狀況如何，需優(yōu)先考慮手術治療。當然，需要更多關于老年晚期EOC 患者手術類型和時機的研究，最大限度地減少這一特殊群體的復發(fā)率、提高生存率。

 

二、伴隨遠處轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者行手術聯(lián)合化療與單純化療的生存結(jié)局比較（Poster 387）[3]

（Survival comparison of chemotherapy vs chemotherapy plus surgery for women with ovarian cancer with distant metastatic disease）

 

研究背景、目的與方法：

大約 10% 的卵巢癌患者被診斷時為 IV 期。IV 期上皮性卵巢癌 (EOC) 的 5 年相對生存率為 31%。治療的主要方法是細胞減滅術聯(lián)合全身化療。本研究采用回顧性隊列分析，納入2005-2016 年美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫 (NCDB) 中診斷時伴隨有轉(zhuǎn)移的 IV 期 EOC 患者，旨在評估有遠處轉(zhuǎn)移的 IV 期 EOC 患者，接受單獨化療（C）或化療+手術（C+S）的生存率。

 

納入標準：

  • 遠處轉(zhuǎn)移至腦、肺、肝、骨或遠處淋巴結(jié)（IIT人群）

亞組（不可切除的遠處轉(zhuǎn)移）：遠處轉(zhuǎn)移至腦、肺或骨

  • 接受過手術或不手術的化療


研究結(jié)果：接受手術+化療的 IV 期伴有遠處轉(zhuǎn)移EOC患者的生存率顯著提高


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圖3. 僅接受化療與接受化療 + 手術的患者總生存期

(A) 調(diào)整后的 Cox 比例模型，(B) 傾向得分加權(quán)模型

 


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圖4. 僅接受化療、手術＋輔助化療或新輔助化療 + 手術的患者總生存期


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圖5. 僅接受化療與化療+手術的亞組患者總生存期

(A) 調(diào)整后的 Cox 比例模型，(B) 傾向評分加權(quán)模型


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圖6.僅接受化療、手術＋輔助化療或新輔助化療 + 手術的亞組患者總生存期


研究結(jié)論：

相較于僅接受化療，接受手術+化療的 IV 期伴有遠處轉(zhuǎn)移EOC患者的生存率顯著提高，無論是術后聯(lián)合輔助化療，或是新輔助化療聯(lián)合手術。盡管 IV 期 EOC 預后較差，但手術 + 化療的局部控制可能使伴有遠處轉(zhuǎn)移的IV期EOC患者獲益。當然，由于該分析為回顧性研究，無法確定手術對 IV 期 EOC 患者的絕對益處。

 

局限性：

本研究也存在一定局限性：① 研究并未詳細納入病灶大小、轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量等信息；② 對不同化療方案使用造成的影響并未分析比較；③ 存在患者狀態(tài)、術前風險評估、特殊的合并癥、術后護理水平等多方面影響因素；④ 未充分考慮患者的生活質(zhì)量和手術并發(fā)癥等。


參考文獻：

[1] 2022 NCCN V1. Ovarian Cancer

[2] 2022 SGO Poster 432. Chemotherapy without cytoreduction of advanced stage epithelial ovarian cancer in the elderly population is associated with poor survival outcomes

[3] 2022 SGO Poster 387. Survival comparison of chemotherapy vs chemotherapy plus surgery for women with ovarian cancer with distant metastatic disease


專家簡介

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孫陽教授

 

福建省腫瘤醫(yī)院副院長、醫(yī)學博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導師、福建省抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)分泌專委會主任委員、福建省醫(yī)學會婦科腫瘤學分會副主任委員、福建省抗癌協(xié)會婦科腫瘤專委會副主任委員、福建省腫瘤防治聯(lián)盟婦科腫瘤委員會副主任委員、福建省醫(yī)學會婦產(chǎn)科分會常務委員兼腔鏡學組副組長、中國醫(yī)院協(xié)會婦產(chǎn)醫(yī)院分會婦科腫瘤學組副組長、中國老年學和老年醫(yī)學學會婦科分會常務委員、中國人體健康科技促進會生育力保護專委會常務委員、中國臨床腫瘤學會婦科腫瘤委員會委員。