1. 婦產(chǎn)科在線：對于晚期卵巢癌患者，經(jīng)過手術(shù)和化療為主的初始治療后約70%的患者會在2年內(nèi)復發(fā)。對于反復復發(fā)的卵巢癌患者，您認為化療有哪些局限性？

林安教授：首先，無論是對鉑敏感還是鉑耐藥的復發(fā)性卵巢癌患者，晚期化療的ORR只有11.8%~40%左右不等。其次，化療藥物具有累積毒性效應，許多患者接受多線化療后出現(xiàn)不耐受化療的現(xiàn)象。還有部分患者出現(xiàn)鉑過敏，尤其是遲發(fā)性過敏問題，隨著化療線數(shù)增加，鉑過敏的比例不斷增加。最后，多線化療后患者對化療心理抵觸，也是其局限性的一個原因。

2. 婦產(chǎn)科在線：對于復發(fā)性卵巢癌患者，耐藥是不容忽視的問題。臨床上對化療耐藥的患者有哪些治療策略？根據(jù)新型PARP抑制劑帕米帕利102研究數(shù)據(jù)，您認為該藥是否可以解決臨床上化療帶來的局限性？

林安教授：反復復發(fā)是卵巢癌患者的一大特點，伴隨著每次復發(fā)，其無進展生存期（PFS）逐漸縮短，進入鉑耐藥階段，預后很差。目前臨床上也在采取各種辦法，盡量延長其無鉑間期，指南推薦的方法有參加臨床試驗、對癥支持治療，以及給予相應的治療。相應的治療包括使用非鉑類的細胞毒性藥物，即化療；去化療方面也有很多藥物，包括PARP抑制劑、抗血管生成藥，以及免疫治療等。這些都是治療的策略。目前PARP抑制劑帕米帕利的臨床數(shù)據(jù)比較好，也是我們考慮的一個方向。

從帕米帕利的102研究數(shù)據(jù)來看，對于鉑敏感復發(fā)患者，其ORR能夠達到64.6%，中位PFS能夠達到15.2個月；對于鉑耐藥復發(fā)患者，其ORR能夠達到31.6%，中位PFS能夠達到6.2個月。超過一半的患者其疾病控制超過半年沒有進展，有逆轉(zhuǎn)鉑耐藥的可能性，這對臨床來說肯定能解決化療局限性的問題。

3. 婦產(chǎn)科在線：在BRCAm鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者中，您認為哪些患者可以優(yōu)先嘗試替代化療治療？

林安教授：從臨床上來講，少化療、去化療是一個趨勢。就目前的臨床情況來說，針對化療不耐受人群，例如年紀大、基礎條件差，甚至一些肝腎功能不是非常好的患者，以及對化療過敏的這一類患者，可以考慮去化療或少化療治療。其次，多線化療后產(chǎn)生心理抵觸的患者，即不愿意接受化療的人群。她們經(jīng)過反復多次的化療，對化療產(chǎn)生了恐懼，以及一些愛美人士也可能因脫發(fā)而抵觸化療。針對這一人群，使用PARP抑制劑可能會減輕脫發(fā)副作用，可以考慮使用。至于對化療后預后不佳的人群，找到合適的靶點，也是未來探索的一個方向。

4. 婦產(chǎn)科在線：在BRCAm鉑敏感復發(fā)性卵巢癌人群中，其中有部分是對化療的耐受性和接受意愿度較差的患者，或是化療預后不佳者（手術(shù)非R0切除、無鉑間期6~12個月、前次化療結(jié)束后CA125>15 U/ml、3線化療+）。對這些患者，您是否會考慮PARP抑制劑替代化療？

林安教授：根據(jù)臨床經(jīng)驗，對化療不耐受及心理非常抵觸、不愿意再接受化療的患者不在少數(shù)，尤其是隨著化療線數(shù)的增加，其比例呈不斷增長的狀態(tài)?？偟膩碚f，大約1/5的人群會有這種抵觸心理。

對于心理抵觸化療、身體條件較差、不能接受化療的患者，我們首先考慮PARP抑制劑替代化療。只要將來的研究能夠為臨床提供非常好的數(shù)據(jù)，我們肯定會考慮用副反應最少的方案來替代化療。這也是婦科醫(yī)生所希望的。對于化療預后不佳的人群，經(jīng)過充分評估，只要其能從中獲益，我們也會考慮PARP抑制劑替代化療。

5. 婦產(chǎn)科在線：BRCAm鉑耐藥復發(fā)性卵巢癌患者的治療，PARP抑制劑是否可以作為您的常規(guī)選擇？

林安教授：臨床上鉑耐藥患者的治療非常棘手，非鉑單藥治療的有效率在10%以內(nèi)，非鉑聯(lián)合治療的最高ORR也只有30%左右，療效不是非常理想。對于鉑耐藥患者，目前臨床指南和共識均建議，首先保證在患者生活質(zhì)量不變的前提下，盡量減輕她的癥狀，延長其PFS和總生存期。

帕米帕利102研究中，帕米帕利對BRCAm鉑耐藥患者的ORR可達31.6%，DOR可以達到11.1個月，中位PFS達6.2個月。這些數(shù)據(jù)相當不錯，相比化療有很大的改善，給臨床更多的選擇，我會考慮選擇它作為一種治療方式。

6. 婦產(chǎn)科在線：根據(jù)您的理解，帕米帕利優(yōu)越的DOR，是否與帕米帕利不是藥物泵（P-gp）底物、具有抗耐藥性高度相關？

林安教授：PARP抑制劑從臨床使用到現(xiàn)在已經(jīng)有好幾年的時間，目前的熱門話題包括PARP抑制劑的耐藥問題、PARP抑制劑后PARP抑制劑能否再使用等。帕米帕利作用機制中很特別的一點在于，它是目前唯一一種非藥物泵（P-gp）底物的PARP抑制劑。當帕米帕利進入細胞中，不易被泵出去，可以保持細胞內(nèi)的濃度，不易被代謝，因此具有抗耐藥性，這在臨床研究中體現(xiàn)出了優(yōu)越的DOR數(shù)據(jù)。這一獨特的作用機制對患者來說是福音，能夠提升藥物治療的敏感度，是臨床醫(yī)生想找的藥物。

7. 婦產(chǎn)科在線：您是否認為帕米帕利為患者和臨床提供了一種更安全更便捷的治療方案？

林安教授：首先，我們現(xiàn)在提倡并希望將來發(fā)展少化療、去化療方案，初衷是為患者提供一種更安全更便捷的治療方案。相比化療來說，帕米帕利可以口服給藥，不需要等床位住院，治療時間可控，為患者治療提供了便利，減少了非常多的不便。其次，化療的副作用對患者的生活質(zhì)量造成了很大的影響，很多患者到后期無法耐受化療的副作用，如脫發(fā)等，同時患者對化療產(chǎn)生了恐懼心理，使其不愿再接受化療，而口服帕米帕利緩解了這方面的緊張感。最后，從現(xiàn)有的數(shù)據(jù)來看，帕米帕利的療效和安全性都是良好的，主要副作用是貧血，但是在可控的范圍內(nèi)。所以說，帕米帕利為患者提供了更安全更便捷的治療選擇。

8. 婦產(chǎn)科在線：百濟神州自主研發(fā)的第三款抗癌新藥帕米帕利已在中國獲批上市，您認為其獲批能為患者和臨床帶來什么價值？

林安教授：帕米帕利是我國自主研發(fā)的新一代PARP抑制劑，也是唯一一種擁有鉑耐藥和鉑敏感復發(fā)性卵巢癌治療數(shù)據(jù)的PARP抑制劑，為卵巢癌患者的治療開啟了新篇章。102研究數(shù)據(jù)顯示，相比其他的PARP抑制劑，帕米帕利有更長的DOR，這不管對患者還是對醫(yī)生都是非常振奮人心的。國產(chǎn)藥同時也減輕了患者的經(jīng)濟負擔，讓老百姓能吃得起，而且能夠幫助醫(yī)生積累更多的用藥經(jīng)驗，從而不斷優(yōu)化卵巢癌的治療策略，惠及更多的患者。

林安 教授

福建省腫瘤醫(yī)院婦瘤科九區(qū)行政主任，主任醫(yī)師。

福建醫(yī)學會婦科腫瘤專業(yè)委員會主任委員；

中華醫(yī)學會婦科腫瘤專業(yè)委員會委員；

中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會委員；

中華醫(yī)學會腫瘤分會婦科腫瘤專業(yè)委員會委員；

中國醫(yī)促會婦產(chǎn)科專業(yè)委員會常務委員；

中國研究型醫(yī)院婦科腫瘤專業(yè)委員會委員；

南方腫瘤臨床研究協(xié)會婦科腫瘤分子診療專業(yè)委員會第一屆委員會常委；

福建省海峽腫瘤防治科技交流協(xié)會婦科與乳腺腫瘤防治專委會副主任委員 ；

福建省抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會副主任委員；

福建省中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科委員會委員。

長期從事婦科腫瘤的綜合治療和外科治療，擅長宮頸癌、卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜癌、外陰癌等婦科腫瘤的外科手術(shù)及綜合治療。