1. 婦產(chǎn)科在線：朱教授您好，感謝您接受婦產(chǎn)科在線的采訪。您在遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷、產(chǎn)前篩查等方面有較多研究，可以請(qǐng)您結(jié)合不良妊娠結(jié)局談一談產(chǎn)前診斷的必要性，以及哪些人群必須進(jìn)行產(chǎn)前診斷？

朱寶生教授：在中國，活產(chǎn)嬰兒的出生缺陷率達(dá)5.6%，甚至更高。從疾病造成損害的嚴(yán)重程度來劃分，出生缺陷分為重大出生缺陷及輕微出生缺陷，一些輕微的出生缺陷如紅綠色盲，僅僅只是不能從事一些特殊的職業(yè)，但身體其他方面的發(fā)育和功能健全，這類輕微出生缺陷不是我們的預(yù)防干預(yù)目標(biāo)，但也可以采取一些預(yù)防措施，包括出生后早發(fā)現(xiàn)早治療，會(huì)有助于孩子的健康發(fā)展。更重要的工作是，孕前采取一定的預(yù)防措施可以避免重大出生缺陷，二三十年前，山西內(nèi)蒙等地開放性神經(jīng)管缺陷的發(fā)生率在圍產(chǎn)兒中高達(dá)50/萬左右，但通過圍孕期補(bǔ)充葉酸、產(chǎn)前篩查、胎兒超聲檢查、血清學(xué)篩查等措施綜合干預(yù)，開放性神經(jīng)管缺陷發(fā)生率顯著降低，在這些地區(qū)目前已經(jīng)下降到7-8/萬，全國的開放性神經(jīng)管缺陷發(fā)生率也明顯降低，圍孕期補(bǔ)充葉酸成為孕期保健常規(guī)的科普教育。

降低出生缺陷發(fā)生率，我們更關(guān)注的是造成兒童致死或嚴(yán)重殘疾的出生缺陷，這些重大出生缺陷的病因構(gòu)成非常復(fù)雜，有些兒童要到2-3歲才能夠確診其嚴(yán)重的功能障礙，如智力低下。如果智力低下合并多發(fā)畸形（比如唐氏綜合征），可能會(huì)在早期發(fā)現(xiàn)，甚至在宮內(nèi)通過一些產(chǎn)前檢查手段就能發(fā)現(xiàn)。通常孕11-13+6周、15-20周、20-24周這三個(gè)時(shí)間段需要進(jìn)行常規(guī)的產(chǎn)前篩查，孕11-13+6周進(jìn)行孕早期聯(lián)合篩查，將血清學(xué)篩查與超聲篩查相結(jié)合，或者無創(chuàng)DNA檢查與超聲篩查相結(jié)合；孕15-20周進(jìn)行中孕期血清學(xué)篩查；孕20-24周進(jìn)行系統(tǒng)超聲檢查。一般大的結(jié)構(gòu)畸形，如肢體缺如，手或者腳根本就沒有長(zhǎng)出來，在孕11-13+6周的超聲檢查就能發(fā)現(xiàn)，這樣的重大結(jié)構(gòu)畸形出生后無法治療，還有唐氏綜合征、18-三體綜合征等出生后根本無法治療或難以治療的出生缺陷，出生后導(dǎo)致兒童死亡或嚴(yán)重殘疾，對(duì)于這些重大出生缺陷，我們希望能夠盡早篩查出高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，然后進(jìn)一步進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

需要行產(chǎn)前診斷的孕婦包括以下幾類：1）產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦；2）已經(jīng)生育過嚴(yán)重先天性缺陷兒的孕婦，這種孕婦再生育嚴(yán)重缺陷兒的風(fēng)險(xiǎn)高，但要注意選擇合適的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)，該機(jī)構(gòu)需要具備診斷該種嚴(yán)重缺陷的能力；3）年齡大于35周歲的高齡孕產(chǎn)婦，高齡孕育夫婦生殖細(xì)胞質(zhì)量下降，胎兒發(fā)生染色體病或嚴(yán)重單基因病的風(fēng)險(xiǎn)增加；4）孕期發(fā)生感染的孕婦，因?yàn)樵衅诟腥究赡軙?huì)感染胎兒，如超聲診斷胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎兒臟器異?；芈?，結(jié)合患者孕期出現(xiàn)皮疹、皰疹、發(fā)熱、咳嗽等癥狀，就要懷疑存在胎兒宮內(nèi)感染可能，一旦發(fā)生感染，胎兒可能會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或者某些臟器受到嚴(yán)重?fù)p傷，出生之后無法或難以治療，致死或嚴(yán)重致殘的先天缺陷，絕大多數(shù)是遺傳因素導(dǎo)致，但也有一小部分是宮內(nèi)感染所引起的。要明白，產(chǎn)前診斷的疾病并不僅僅只是我們所熟悉的唐氏綜合征、神經(jīng)管畸形等常見出生缺陷，還可以診斷很多種復(fù)雜先天性疾病。但如果產(chǎn)前診斷服務(wù)機(jī)構(gòu)的能力不足，也容易漏診不常見的復(fù)雜先天性疾病。所以，面臨以上幾種高風(fēng)險(xiǎn)的孕產(chǎn)婦一定要進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以便進(jìn)一步評(píng)估胎兒在出生后是否會(huì)發(fā)生先天性嚴(yán)重殘疾或器官功能障礙。

2. 婦產(chǎn)科在線：我們不僅要讓孕產(chǎn)婦知道產(chǎn)前診斷的必要性，更要讓她們了解具體診斷路徑，可以請(qǐng)您講解一下產(chǎn)前診斷中針對(duì)染色體病有哪些診斷方式、具體診斷流程是怎樣的？

朱寶生教授：產(chǎn)前診斷中心針對(duì)染色體病已經(jīng)有比較常規(guī)的產(chǎn)前診斷方式，比如孕中期羊膜腔穿刺，就是抽取一定量羊水做細(xì)胞培養(yǎng)，然后行染色體核型分析，這一技術(shù)比較成熟，可以直觀觀察羊水標(biāo)本細(xì)胞中有無染色體數(shù)目的增加或減少、染色體結(jié)構(gòu)異常，然后判斷這些染色體異常是否會(huì)致病，還是僅僅染色體結(jié)構(gòu)異常或多態(tài)變異，可能并不影響生理功能。比如染色體平衡異位或倒位，因?yàn)榛驍?shù)量不變、功能不會(huì)缺失，所以并不致病，這樣的胎兒就可以出生。但如果重要的染色體數(shù)目增加或減少、染色體部分片段缺失，胎兒就會(huì)存在嚴(yán)重的先天性疾病，這是從染色體核型分析層面考慮胎兒是否會(huì)患病，比如常見的唐氏綜合征，羊水標(biāo)本細(xì)胞中多了1條21號(hào)染色體或者多1條21號(hào)染色體長(zhǎng)臂即可診斷患病。

還有一類染色體病，稱為致病性拷貝數(shù)變異，就是染色體某些片段的增加（重復(fù)）或者缺失。需要注意的是，染色體拷貝數(shù)變異分致病性和非致病性等幾類。正常人體攜帶的拷貝數(shù)變異一般是不致病的?？截悢?shù)變異過去在顯微鏡下觀察很難發(fā)現(xiàn)和確診，需要在分子水平上通過DNA測(cè)序、熒光雜交、基因芯片檢測(cè)等才能夠發(fā)現(xiàn)和證實(shí)。具體的一個(gè)拷貝數(shù)變異是否致病還需要檢測(cè)后分析判定，甚至進(jìn)一步的檢測(cè)研究。比如，微缺失其中一種情況就是某條染色體片段丟失，同源染色體對(duì)應(yīng)的區(qū)域還在，如果同源染色體對(duì)應(yīng)區(qū)域的某些基因突變，胎兒的此基因失去功能，雖然胎兒還能夠繼續(xù)發(fā)育，但在宮內(nèi)或者出生后就會(huì)表現(xiàn)出某種疾病。有些拷貝數(shù)變異導(dǎo)致的疾病很嚴(yán)重，出生后表現(xiàn)為智力低下、多臟器功能衰竭；有些則很輕，如魚鱗病，輕型的僅有皮膚表現(xiàn)（干燥、脫屑），但嚴(yán)重的也可能伴有智力低下、皮膚破損嚴(yán)重，進(jìn)而導(dǎo)致全身免疫力低下、嚴(yán)重感染等，這種兒童非常痛苦，治療成本高?，F(xiàn)在，我們所知的染色體拷貝數(shù)變異有幾百種，理論上，人類有2萬多個(gè)結(jié)構(gòu)基因，每個(gè)基因都有其獨(dú)特的生理功能，任何一個(gè)基因丟失，都會(huì)喪失相應(yīng)的功能，就會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的疾病。有些病很嚴(yán)重，可能致死；有些病不致死，能存活，甚至對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育沒有很大的影響。如AZF基因缺失，只是導(dǎo)致無法產(chǎn)生精子完成生育，表現(xiàn)為少精癥、弱精癥，但可以正常學(xué)習(xí)和工作。所以產(chǎn)前診斷更關(guān)注的是導(dǎo)致嚴(yán)重生理功能障礙、致殘、致死性疾病，而導(dǎo)致一些輕微生理缺陷、生育缺陷的疾病，發(fā)現(xiàn)后會(huì)向孕婦和家屬交待病情，由孕婦知情選擇。

產(chǎn)前診斷工作非常復(fù)雜，存在很多技術(shù)屏障與風(fēng)險(xiǎn)，比如羊水穿刺技術(shù)，羊水細(xì)胞培養(yǎng)后既可以做染色體核型分析，同時(shí)又可以行拷貝數(shù)變異檢測(cè)，就能夠防止更多的重大出生缺陷兒。云南省第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳科的產(chǎn)前診斷就能夠同時(shí)行染色體核型分析和拷貝數(shù)變異檢測(cè)，這兩種檢測(cè)結(jié)果正常且胎兒系統(tǒng)超聲檢查正常的胎兒，99.5%概率出生正常。如果單純行染色體核型分析，胎兒仍然存在1-2%的重大出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)，我科每周進(jìn)行產(chǎn)前診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)致病性拷貝數(shù)變異的孕婦占羊膜腔穿刺人數(shù)的1-2%。產(chǎn)前診斷技術(shù)在不斷進(jìn)步，其社會(huì)價(jià)值也不斷增加，但醫(yī)院不能自行盲目開展，產(chǎn)前診斷資質(zhì)必須由省級(jí)衛(wèi)生行政部門組織專家考核認(rèn)定后批準(zhǔn)，并向社會(huì)公開、公示，這樣的機(jī)構(gòu)才能合法提供產(chǎn)前診斷服務(wù)。

如果是產(chǎn)前篩查或者遺傳學(xué)咨詢發(fā)現(xiàn)的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，需要行產(chǎn)前診斷，首先需要了解鄰近地區(qū)具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)院，預(yù)約掛號(hào)看產(chǎn)前診斷遺傳咨詢門診，遺傳咨詢醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況給出醫(yī)學(xué)建議。如果需要進(jìn)行產(chǎn)前診斷，就會(huì)安排手術(shù)前檢查，評(píng)估手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。最常見的術(shù)前檢查是感染四項(xiàng)和血常規(guī)，如果孕婦存在感染性疾病，不能冒然行羊水穿刺，否則容易導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染。對(duì)于有活動(dòng)性感染的孕婦，醫(yī)生會(huì)根據(jù)孕婦的具體情況及行業(yè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)指南，提出恰當(dāng)并有一定效果的檢查建議。但是，羊水穿刺是最好的產(chǎn)前診斷取材方法，目前沒有任何檢測(cè)方式可以替代。對(duì)于適合做羊水穿刺的孕婦，手術(shù)前需要簽署手術(shù)同意書后安排手術(shù)時(shí)間，術(shù)前檢測(cè)孕婦的血壓、體溫和胎心等，無異常就可以手術(shù)。產(chǎn)前診斷手術(shù)都是在潔凈手術(shù)室內(nèi)、超聲實(shí)時(shí)引導(dǎo)監(jiān)測(cè)下進(jìn)行，能夠提高手術(shù)的安全性。我科多年以來的產(chǎn)前診斷手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率僅為1/1000，因此，這是非常安全的手術(shù)。抽取羊水后，羊水樣本貼上標(biāo)簽送入實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)及染色體核型分析，同時(shí)通過二代測(cè)序技術(shù)，對(duì)羊水樣本DNA測(cè)序分析胎兒基因組是否存在拷貝數(shù)變異。如果發(fā)現(xiàn)羊水樣本具有拷貝數(shù)變異，還需要進(jìn)一步分析檢查所檢出的拷貝數(shù)變異是否致病，然后給出產(chǎn)前診斷報(bào)告。對(duì)于不能明確是否致病的拷貝數(shù)變異，就需要進(jìn)一步檢測(cè)分析胎兒父母親的DNA樣本，進(jìn)一步評(píng)估致病風(fēng)險(xiǎn)。羊水穿刺的2-4周后通過超聲或其他手段復(fù)查胎兒發(fā)育情況。在有條件的地方還可以用剩余的羊水樣本進(jìn)行代謝性疾病篩查。醫(yī)生通常只對(duì)致死性疾病和出生后難以治療的嚴(yán)重致殘性疾病給出終止妊娠的建議。并不是所有致病性拷貝數(shù)變異的胎兒都需要終止妊娠，遺傳咨詢醫(yī)生會(huì)介紹預(yù)期的病情后讓孕婦與家屬知情選擇。

產(chǎn)前診斷流程雖然很復(fù)雜，但只要符合科學(xué)規(guī)則，就可以避免嚴(yán)重缺陷兒的出生，因此非常值得推廣。尤其對(duì)于高齡孕婦，孕晚期容易發(fā)生妊娠期并發(fā)癥，如果經(jīng)過產(chǎn)前診斷胎兒正常，在妊娠過程當(dāng)中就盡可能保胎治療，避免發(fā)生由于妊娠期并發(fā)癥導(dǎo)致的醫(yī)源性早產(chǎn)對(duì)孩子造成遠(yuǎn)期健康損害。

3. 婦產(chǎn)科在線：遺傳咨詢也是預(yù)防出生缺陷的重要環(huán)節(jié)，作為臨床醫(yī)生，該如何進(jìn)行患病或生育風(fēng)險(xiǎn)告知？您對(duì)遺傳咨詢的指導(dǎo)建議又有哪些？

朱寶生教授：遺傳咨詢是產(chǎn)前診斷體系的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，哪些孕婦應(yīng)該做產(chǎn)前診斷？有些孕婦雖然產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)或者高齡，但存在著手術(shù)禁忌癥，或者發(fā)現(xiàn)胎兒可能存在本機(jī)構(gòu)無法產(chǎn)前診斷的疾病風(fēng)險(xiǎn)等問題，都需要由醫(yī)生在遺傳咨詢門診與孕婦探討。絕大多數(shù)孕婦經(jīng)過遺傳咨詢后進(jìn)入產(chǎn)前診斷流程，孕婦拿到的產(chǎn)前診斷結(jié)果對(duì)孕婦、家庭、胎兒意味著什么？依然需要由醫(yī)生在遺傳咨詢門診幫助咨詢分析，給出醫(yī)學(xué)建議。遺傳咨詢門診醫(yī)生要對(duì)每個(gè)產(chǎn)前診斷結(jié)果、每個(gè)胎兒可能的結(jié)局做出恰當(dāng)?shù)姆治?，還需要了解孕婦產(chǎn)前診斷之前面臨的問題，哪些問題已經(jīng)解決？哪些問題無法解決？需要后續(xù)應(yīng)用什么方法進(jìn)行觀察？所以，產(chǎn)前診斷遺傳咨詢是一項(xiàng)極其有挑戰(zhàn)的工作。遺傳咨詢醫(yī)生有時(shí)可能要一邊查閱資料，一邊與孕婦談話溝通。當(dāng)然，簡(jiǎn)單的遺傳咨詢可以通過互聯(lián)網(wǎng)做線上咨詢，方便孕婦。但是，如果涉及是否需要終止妊娠的遺傳咨詢，孕婦仍然需要到醫(yī)院進(jìn)行咨詢，由具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)生給出終止妊娠的書面建議。

總體而言，遺傳咨詢是一種新型的醫(yī)療服務(wù)類別，在我國還沒有服務(wù)名稱和服務(wù)價(jià)格，但對(duì)于解決孕婦因預(yù)防出生缺陷、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷產(chǎn)生的所有疑問都非常有效，能夠依據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)和數(shù)據(jù)對(duì)胎兒所面臨的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，并把風(fēng)險(xiǎn)造成的健康損害控制在最小范圍。如果遇到非常復(fù)雜的罕見?。ū热?，皮-羅氏綜合征等等），常常需要由產(chǎn)前診斷遺傳咨詢醫(yī)生、產(chǎn)前咨詢醫(yī)生、胎兒超聲醫(yī)生、遺傳學(xué)技術(shù)人員組成多學(xué)科診療小組共同會(huì)診，給出會(huì)診結(jié)論，最后由產(chǎn)前診斷醫(yī)生將結(jié)論講解給孕婦和家屬。因此，遺傳咨詢工作非常重要，也非常復(fù)雜，遺傳咨詢醫(yī)生必須具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力，我們要注意區(qū)別產(chǎn)前診斷遺傳咨詢和其他類別的遺傳咨詢，比如關(guān)于生育風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、對(duì)已出生的具有出生缺陷兒童的疾病咨詢，可以由取得遺傳咨詢資質(zhì)的其他?？漆t(yī)生提供服務(wù)，但對(duì)產(chǎn)前診斷結(jié)果的遺傳咨詢則必須由接受過遺傳學(xué)培訓(xùn)的產(chǎn)前診斷醫(yī)生或者高級(jí)別的預(yù)防出生缺陷咨詢師開展。

4. 婦產(chǎn)科在線：21-三體綜合征即唐氏綜合征是最常見的常染色體病，大部分患兒在胎內(nèi)早期夭折，存活患兒出生后有明顯的智能落后、生長(zhǎng)發(fā)育障礙、多發(fā)畸形等表現(xiàn)。對(duì)于這一類疾病，產(chǎn)前診斷中有哪些檢測(cè)方式？不同檢測(cè)結(jié)果不一致時(shí)我們?cè)撊绾闻卸ǎ?/strong>

朱寶生教授：不同的檢測(cè)方法由于本身的技術(shù)特點(diǎn)及局限，造成結(jié)果之間缺乏可比性，產(chǎn)前診斷遺傳咨詢醫(yī)生要知道不同產(chǎn)前診斷方法的特點(diǎn)，不同方法針對(duì)哪種疾病比較靈敏，針對(duì)哪種疾病可能出現(xiàn)漏診或誤診。唐氏綜合征胎兒由于在宮內(nèi)缺乏典型表現(xiàn)，因此在進(jìn)行產(chǎn)前診斷時(shí)，更多的需要依靠染色體分析、基因組測(cè)序等結(jié)果推測(cè)患病風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于唐氏綜合征，利用羊水樣本的低覆蓋度基因組拷貝數(shù)變異檢測(cè)技術(shù)，加上羊水細(xì)胞培養(yǎng)的染色體核型分析，如果都能得到一致的結(jié)論，胎兒羊水細(xì)胞內(nèi)有3條21號(hào)染色體，即可以確診患病。但若這兩種檢查得出不同的結(jié)果，如拷貝數(shù)變異檢測(cè)發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征關(guān)鍵區(qū)域微重復(fù)，而核型分析看不到染色體異常，則醫(yī)生應(yīng)考慮存在這種特殊情況的可能。

當(dāng)然，羊水樣本的拷貝數(shù)變異檢測(cè)經(jīng)常是幫助我們發(fā)現(xiàn)致病性拷貝數(shù)變異，即發(fā)現(xiàn)胎兒某條染色體的某一區(qū)域微缺失或重復(fù)，但這在顯微鏡下不可見，那我們就不能依賴核型分析結(jié)果下定論，要更多的相信基因組測(cè)序結(jié)果，如果這兩種檢測(cè)結(jié)果不一致，就要用第三種方法進(jìn)行檢測(cè)，但要注意，基因組測(cè)序是一種標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)方式，對(duì)于已知的疾病，如果基因組測(cè)序檢測(cè)陽性，基本無需其他方式驗(yàn)證，對(duì)于未知的疾病，可能需要其他檢測(cè)進(jìn)行驗(yàn)證，以便評(píng)估這種染色體拷貝數(shù)變異的致病性。

產(chǎn)前診斷也是一種分級(jí)診療服務(wù)，基層的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)如果覺得檢測(cè)結(jié)果不可信，或者是有疑問的產(chǎn)前診斷，可以把孕婦轉(zhuǎn)診到上一級(jí)產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)進(jìn)一步檢查分析。省級(jí)產(chǎn)前診斷中心需要承擔(dān)接受復(fù)雜產(chǎn)前診斷病例的任務(wù)。比如，基層產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)可以對(duì)唐氏綜合征這種常見染色體病進(jìn)行檢測(cè)，但若檢測(cè)結(jié)果和胎兒宮內(nèi)表現(xiàn)不一致，或者醫(yī)生根據(jù)患者家族史、生育史判斷核型分析可能無法正確診斷胎兒面臨的疾病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)將孕婦轉(zhuǎn)診到省級(jí)產(chǎn)前診斷中心。產(chǎn)前診斷在全世界發(fā)展40多年，也只能說是盡可能做好，不能做到萬無一失，還需要不斷進(jìn)步，不僅要提高技術(shù)的準(zhǔn)確性，更需要發(fā)展診斷復(fù)雜性遺傳病的新技術(shù)。

5. 婦產(chǎn)科在線：對(duì)于21-三體綜合征、18-三體綜合征等染色體病，不僅要做好精準(zhǔn)診斷，更要注重防-治一體化。那對(duì)新發(fā)生的拷貝數(shù)變異及遺傳自雙親的拷貝數(shù)變異，遺傳咨詢醫(yī)生該如何給予臨床建議？

朱寶生教授：當(dāng)發(fā)現(xiàn)胎兒攜帶拷貝數(shù)變異時(shí)，新發(fā)生的拷貝數(shù)變異或者遺傳自雙親的拷貝數(shù)變異是否會(huì)導(dǎo)致胎兒患?。客ǔＰ枰獜膬蓚€(gè)方面對(duì)孕婦進(jìn)行分析和指導(dǎo)，首先要讓夫婦雙方行拷貝數(shù)變異檢測(cè)，確定誰是攜帶者，如果這個(gè)攜帶者表現(xiàn)為智力發(fā)育遲緩等某一生理功能缺失，胎兒所發(fā)現(xiàn)的拷貝數(shù)變異就很可能會(huì)導(dǎo)致患相同疾病，當(dāng)然也要結(jié)合患者的臨床資料，是否符合文獻(xiàn)上所描述的這種拷貝數(shù)變異的表現(xiàn)特點(diǎn)，并通過家系的追蹤分析，來判斷所發(fā)現(xiàn)的胎兒拷貝數(shù)變異是否致病。如果夫妻雙方都很健康，一方檢測(cè)出攜帶與胎兒相同的拷貝數(shù)變異，也就意味著胎兒99.9%概率不會(huì)因?yàn)檫@個(gè)拷貝數(shù)變異致病，或者說致病風(fēng)險(xiǎn)非常小，應(yīng)該繼續(xù)妊娠，但要定期監(jiān)測(cè)胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育。如果夫婦雙方都不帶有胎兒的拷貝數(shù)變異，則需要從現(xiàn)有資料和數(shù)據(jù)庫中查找證據(jù)，查明該拷貝數(shù)變異的致病能力。有時(shí)可能需要進(jìn)行全基因組深度測(cè)序，去了解胎兒同源染色體上是否存在喪失功能的基因突變。同樣的拷貝數(shù)變異在不同的個(gè)體間致病風(fēng)險(xiǎn)不同，這要看同源染色體是否存在可喪失功能的基因突變，如果沒有突變，就不會(huì)有致??；如果存在同源染色體基因突變，就可能導(dǎo)致胎兒缺陷。因此，產(chǎn)前診斷遺傳咨詢工作決非是看21-三體綜合征、18-三體綜合征那么簡(jiǎn)單。

6. 婦產(chǎn)科在線：今年年初，新冠疫情的爆發(fā)阻擋了很多孕婦正常產(chǎn)檢的腳步，您可以介紹一下特殊時(shí)期預(yù)防出生缺陷的產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷注意事項(xiàng)嗎？

朱寶生教授：從今年1月到現(xiàn)在，由于新冠疫情防控需要，一些孕婦的產(chǎn)檢次數(shù)減少，很多人錯(cuò)過了常規(guī)的產(chǎn)前篩查。對(duì)于這些錯(cuò)過了產(chǎn)前篩查的孕婦，首先是對(duì)于沒有行超聲檢查的孕婦，要盡快進(jìn)行系統(tǒng)超聲檢查，明確胎兒身體結(jié)構(gòu)發(fā)育是否存在明顯異常；其次，對(duì)于錯(cuò)過了血清學(xué)產(chǎn)前篩查的孕婦，可以行無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)（NIPT）。無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)（NIPT）一般在孕12-22周檢查，但今年的新冠疫情造成孕產(chǎn)婦不能按時(shí)產(chǎn)檢，即使超過了孕22周，也可以進(jìn)行無創(chuàng)檢查。對(duì)于胎兒染色體數(shù)目異常疾病，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)（NIPT）是很好的篩查辦法，比如唐氏綜合征的檢出率可以達(dá)到99%。如果錯(cuò)過了產(chǎn)前診斷，可考慮先做個(gè)加強(qiáng)版無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)（無創(chuàng)優(yōu)+），大約10天時(shí)間拿到結(jié)果，能夠篩查出許多種染色體異常和常見的近1百種致病性拷貝數(shù)變異。如果檢測(cè)結(jié)果提示有致病性拷貝數(shù)變異風(fēng)險(xiǎn)，可以盡快進(jìn)行多學(xué)科會(huì)診和緊急產(chǎn)前診斷。如，貓叫綜合征是5號(hào)染色體短臂大片段缺失的染色體病，超聲檢查只會(huì)提示胎頭略小，但在出生后是極重度的智力低下和多發(fā)畸形，如果做加強(qiáng)版無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)（無創(chuàng)優(yōu)+）發(fā)現(xiàn)有貓叫綜合征風(fēng)險(xiǎn)，可以行緊急的產(chǎn)前診斷，在確診貓叫綜合征后，就應(yīng)當(dāng)及時(shí)終止妊娠。因此，對(duì)于新冠疫情延誤的產(chǎn)前檢查，應(yīng)盡量彌補(bǔ)，從技術(shù)層面而言，也是可行的。

現(xiàn)階段人類對(duì)新型冠狀病毒缺乏免疫力，孕婦一旦被新冠病毒感染，很容易導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染，胎兒出生后發(fā)病和表現(xiàn)出先天畸形?，F(xiàn)在無法檢測(cè)孕婦體內(nèi)是否存在新冠病毒抗體，所以最好的辦法就是做好隔離預(yù)防，避免被新冠病毒感染。孕婦應(yīng)該避免去人群多的地方活動(dòng)，避免同陌生人接觸，到醫(yī)院就診要戴口罩，勤洗手。目前很多醫(yī)院能夠開展無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)（NIPT），孕婦如果由于新冠疫情影響，錯(cuò)過了常規(guī)的產(chǎn)前篩查，可以選擇無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)（NIPT）。產(chǎn)前診斷的宗旨就是盡可能發(fā)現(xiàn)和確診重大出生缺陷，保障母嬰安全。

【專家簡(jiǎn)介】朱寶生，教授，博士生導(dǎo)師，云南省第一人民醫(yī)院、昆明理工大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳科主任，國家衛(wèi)健委西部孕前優(yōu)生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室常務(wù)副主任，云南省出生缺陷與罕見病臨床醫(yī)學(xué)研究中心副主任，國家衛(wèi)健委全國產(chǎn)前診斷專家組成員，中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳醫(yī)師分會(huì)常委，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)委員，《中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志》、《中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》等雜志編委。從事遺傳咨詢、出生缺陷防治和生殖健康服務(wù)30年，發(fā)表論文100多篇，主編《重大出生缺陷與精準(zhǔn)預(yù)防》，主審編譯《結(jié)構(gòu)性胎兒發(fā)育異?！?，參加編寫《實(shí)用產(chǎn)前診斷學(xué)》等專著，參加編寫《先天性巨細(xì)胞病毒感染篩查與臨床干預(yù)指南》等13部技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、診療指南和專家共識(shí)。獲得省部級(jí)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)23項(xiàng)，先后被授予國務(wù)院政府特殊津貼專家、云南省突出貢獻(xiàn)優(yōu)秀專業(yè)技術(shù)人才、云嶺學(xué)者、云南省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才等榮譽(yù)稱號(hào)。