【專家簡介】

醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授

北京京都兒童醫(yī)院副院長

血液腫瘤中心主任

國際組織細(xì)胞學(xué)會委員

中國婦幼保健協(xié)會臍帶血應(yīng)用專業(yè)委員會副主任委員

首屆中國研究型醫(yī)院學(xué)會兒童腫瘤專業(yè)委員會常務(wù)委員

中國國家兒童醫(yī)學(xué)中心血液腫瘤專科聯(lián)盟第一屆委員會委員

中華醫(yī)學(xué)會北京兒科專業(yè)分會委員

北京醫(yī)師協(xié)會兒內(nèi)科?？漆t(yī)師分會理事

北京市昌平區(qū)預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷組專家

專家介紹

從事臨床工作近30年，專注于造血干細(xì)胞移植治療兒童各種類型血液病及原發(fā)性免疫缺陷病，開展同胞全相合、非血緣外周血干細(xì)胞、非血緣臍帶血、親緣半相合、以及自體臍帶血移植治療高危、難治及復(fù)發(fā)白血病、淋巴瘤，再生障礙性貧血，各種免疫缺陷、遺傳代謝病、原發(fā)性及EB病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征等。對于各種類型貧血、原發(fā)性免疫缺陷病以及兒童血液系統(tǒng)惡性腫瘤、出血性疾病、兒童噬血細(xì)胞綜合征、各種高危難治白血病、各類免疫缺陷病及重型再生障礙性貧血、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征等有豐富的臨床救治經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)常參與國內(nèi)外權(quán)威學(xué)術(shù)會議并進(jìn)行文摘展示，國際權(quán)威刊物發(fā)表論文數(shù)十篇。近年來孫媛教授在噬血細(xì)胞綜合征和慢性活動性EBV感染疾病領(lǐng)域開展大量工作，在團(tuán)隊(duì)共同努力下，此類疾病臨床救治水平達(dá)到國際先進(jìn)水平，使諸多患者重回健康，重新回歸家庭、回歸社會。

專業(yè)特長

擅長各種類型兒童血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病的診斷及治療，包括：各種類型貧血、出血性疾病以及兒童血液系統(tǒng)惡性、先天免疫缺陷病等。對于兒童噬血細(xì)胞綜合征、各類高危難治白血病、各類免疫缺陷病及重型再生障礙性貧血、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征等有豐富的臨床救治經(jīng)驗(yàn)。擅長造血干細(xì)胞移植治療兒童各種類型血液病及原發(fā)性免疫缺陷病，開展同胞全相合、非血緣外周血干細(xì)胞、非血緣臍帶血、親緣半相合、以及自體臍帶血移植治療高危、難治及復(fù)發(fā)白血病、淋巴瘤，再生障礙性貧血，各種免疫缺陷、遺傳代謝病、原發(fā)性及EB病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征等。

一、臍帶血概況
    1、什么是臍帶血
臍帶血是胎兒娩出后斷臍后，從臍靜脈中采集獲得的血液。
    2、臍帶血的醫(yī)學(xué)用途及科研前景
1) 臍帶血中含豐富的造血干細(xì)胞，可用于移植治療。目前在國際、國內(nèi)非常常見、非常成熟。目前造血干細(xì)胞移植包括骨髓造血干細(xì)胞，外周血造血干細(xì)胞和臍帶血造血干細(xì)胞移植。臍帶血中的干細(xì)胞資源非常豐富。
2) 臍帶血是非常早期的細(xì)胞，有很強(qiáng)的增生能力，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有廣闊的前景：可用于腦癱、自閉癥等。
3) 臍帶血中含有NK、淋巴細(xì)胞、單核、間充質(zhì)干細(xì)胞MSC等，是細(xì)胞治療的資源。

二、臍帶血移植的種類和優(yōu)勢

1、 臍帶血移植的種類

臍帶血移植可分為自體臍血移植和異體臍血移植 。 患兒如果在出生后任何階段得了腫瘤性疾病或自身免疫性疾病，需要進(jìn)行自體移植時，這份自體臍帶血是患者最好的選擇。后天再采自身的造血干細(xì)胞比較困難，或者有腫瘤污染，而這份自體臍血無排斥、無移植物抗宿主病、不受細(xì)胞數(shù)限制及出生存留，無腫瘤污染。這些優(yōu)勢在實(shí)體瘤、再生障礙性貧血的移植治療中非常明顯。異體臍血是臍帶血異體應(yīng)用，需要從公共庫中找到配型相合、細(xì)胞數(shù)合適的臍帶血進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，因?yàn)槟殠а欠浅Ｔ缙诘募?xì)胞，所以對配型要求較低，較容易找到，并且其免疫耐受較好，移植物抗宿主病發(fā)生率低、程度輕。

2、 臍帶血移植的優(yōu)勢
相比骨髓及外周血造血干細(xì)胞移植，臍帶血造血干細(xì)胞移植優(yōu)勢明顯：
1) 較易獲得、采集時供體無痛苦和風(fēng)險；外周血移植和骨髓移植往往需要針劑動員，采集程序復(fù)雜，供體有損傷。
2) 實(shí)物儲存、供應(yīng)時間迅速； 臍血庫的檢索、供應(yīng)非常方便。
3) 出生時采集，污染幾率低；針對后天患實(shí)體腫瘤的情況，出生時留存的臍帶血腫瘤未污染，自體臍帶血是最好的治療資源。
4) 臍帶血中除了豐富造血干細(xì)胞外，還有T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等，可以應(yīng)用到其他領(lǐng)域。

三、臍帶血移植的應(yīng)用
 

    1、應(yīng)用范圍
全球第一例臍帶血治療案例：患兒5歲，男，診斷范可尼貧血，于1988年10月6日于法國圣路易斯醫(yī)院接受同胞臍血移植（妹妹），穩(wěn)定植入且無慢性移植物抗宿主病，患者健康存活超過30年，并最終選擇從事臍帶血事業(yè)。通過第一例臍帶血移植的應(yīng)用，大家認(rèn)識到臍帶血是造血干細(xì)胞的良好來源，移植成功率非常高，移植副作用和合并癥較少，患者移植后的生存質(zhì)量相對骨髓或外周血干細(xì)胞移植要高很多。

全球第一例接受臍帶血移植患者M(jìn)atthew Farrow 

目前，國際臍帶血移植治療病種包括各種類型白血病、再生障礙性貧血、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性免疫缺陷病等上百種疾病。

臍帶血治療兒童罕見病有突出優(yōu)勢，如原發(fā)性免疫缺陷病PID（包括嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病SCID、濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征WAS、慢性肉芽腫病CGD）、遺傳代謝病（包括粘多糖病MPS、X-連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良X-ALD）、早發(fā)型炎癥性腸病VEO-IBD和遺傳性骨髓衰竭綜合征IBMFS（包括范可尼貧血FA、先天性角化不良DC）等。在這些遺傳性疾病，尤其是酶代謝缺乏性疾病，臍帶血突顯更多的優(yōu)勢。

造血干細(xì)胞適應(yīng)癥包括：

參考《造血干細(xì)胞移植技術(shù)管理規(guī)范》

2、應(yīng)用現(xiàn)狀

國際臍帶血應(yīng)用現(xiàn)狀：全球臍帶血移植已經(jīng)超過47000例，美國、日本臍帶血移植快速增長，年移植量已超過千例。日本截至2018年底，臍帶血移植累計達(dá)16862例，在美國已有29個州立法要求醫(yī)務(wù)人員將臍帶血的價值告知孕婦及家庭。

國內(nèi)臍帶血移植現(xiàn)狀。中國的臍帶血移植發(fā)展也很快。衛(wèi)健委2017年2月頒布的《造血干細(xì)胞移植技術(shù)管理規(guī)范（2017年版）》規(guī)定：造血干細(xì)胞來源合法，供移植用非血緣骨髓造血干細(xì)胞應(yīng)當(dāng)由中華骨髓庫提供，供移植用臍帶血造血干細(xì)胞應(yīng)當(dāng)由國家衛(wèi)生計生委批準(zhǔn)設(shè)置的臍帶血造血干細(xì)胞庫提供。

全國僅有7家國家批準(zhǔn)設(shè)置的合法的臍帶血造血干細(xì)胞庫：北京市臍血庫、天津市臍血庫、山東省臍血庫、上海市臍血庫、浙江省臍血庫、廣東省臍血庫、四川省臍血庫。

中國臍帶血應(yīng)用逐年增加，目前應(yīng)用已經(jīng)超過12000份，在應(yīng)用治療的疾病中血液病種較多，其它的疾病領(lǐng)域不斷擴(kuò)大應(yīng)用。北京京都兒童醫(yī)院成立時間不長，3年左右，總體移植量約300例，臍帶血移植雖然開展不久，但是發(fā)展迅速，一年總計47例，長期生存率達(dá)到89%，包括白血病（再生障礙性貧血）、骨髓衰竭（范可尼貧血）、免疫缺陷、遺傳代謝及實(shí)體瘤（神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤）等。這47例包括自體庫7例（自體應(yīng)用4例，家庭成員3例），異體庫40例。這些應(yīng)用非常成功。

3、臍帶血移植療效突出

國際上臍帶血移植應(yīng)用于遺傳性骨髓衰竭（IBMF）如范可尼貧血等非常成熟，應(yīng)用同胞臍帶血干細(xì)胞移植患者長期生存率可達(dá)到95%以上。雖然非親緣性的臍帶血移植國際上報道不超過60%，但是國內(nèi)的數(shù)據(jù)要好很多。

臍帶血移植成功的因素主要與配型和細(xì)胞數(shù)相關(guān)，如果臍帶血的細(xì)胞數(shù)>5.0*10^7 kg,患者的長期生存率比細(xì)胞數(shù)低的患者有明確優(yōu)勢，所以我們希望配型更好、細(xì)胞數(shù)更多、質(zhì)量更高的臍帶血應(yīng)用到臨床。

臍帶血移植也可應(yīng)用于遺傳代謝病，這些疾病的預(yù)后一方面和疾病本身相關(guān)，另一方面與臍帶血質(zhì)量有關(guān)，總體長期生存率可達(dá)到70%左右。

臍帶血移植可應(yīng)用于聯(lián)合免疫缺陷（ SCID），這類患者表現(xiàn)為反復(fù)感染，移植時間越早，孩子感染機(jī)會越少，治療效果越好。所以推薦這類疾病在確診后盡早移植。臍帶血移植在治療這類疾病方面有突出的優(yōu)勢。如果患兒沒有同胞的兄弟姐妹，骨髓庫中沒有合適的配型，等待周期會非常長，而臍帶血應(yīng)用非常快捷。
 

四、 臍帶血未來發(fā)展的方向

根據(jù)Clinical Trials的數(shù)據(jù)，全球臍帶血臨床研究中，臍帶血相關(guān)研究近400項(xiàng)，涉及領(lǐng)域廣泛，遺傳病基因療法、神經(jīng)系統(tǒng)病變（腦癱）、自身免疫性疾病、心血管疾病領(lǐng)域、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、移植相關(guān)疾病等。

有些孩子家屬質(zhì)疑有遺傳病家族史的臍帶血要不要留，有部分專家認(rèn)為不需要留存，孫媛院長指出現(xiàn)在隨著基因治療的迅速發(fā)展，造血干細(xì)胞可以在體外經(jīng)過慢病毒轉(zhuǎn)染、基因修飾，達(dá)到正常細(xì)胞功能后，再回輸?shù)交純后w內(nèi)，一定可以達(dá)到治療的效果，所以她認(rèn)為有遺傳病的臍帶血，也可以留。并且，未來隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展進(jìn)步，臍帶血一定有更多的應(yīng)用領(lǐng)域和價值。

 在中國，注冊的與臍帶血相關(guān)的科學(xué)研究項(xiàng)目共31項(xiàng)，涉及16個注冊機(jī)構(gòu)。2018年，新注冊項(xiàng)目9項(xiàng)，涉及：血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和移植相關(guān)的研究。

 因?yàn)槟殠а膹?qiáng)修復(fù)能力，臍帶血在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也有很多的應(yīng)用，包括缺血缺氧性腦病（HIE）、腦癱。很多案例證明自體臍帶血移植可以明顯改善腦癱患者的認(rèn)知和運(yùn)動能力。


病例分享
患者：女
年齡：5歲零8個月
體重：15kg
診斷：舒-戴二氏綜合征（反復(fù)感染伴貧血、腹瀉、發(fā)育不良5年余……）
治療：經(jīng)過7/10的臍帶血造血干細(xì)胞移植后3年，血液學(xué)持續(xù)完全緩解，血常規(guī)正常，停用免疫抑制劑，無GVHD表現(xiàn)。
 
患者：男
年齡：1歲半
體重：5kg
診斷：早發(fā)型炎癥性腸?。ǔ錾蠓磸?fù)腹瀉、感染，營養(yǎng)不良、皮下脂肪基本缺失……）
治療：經(jīng)過7/10臍帶血造血干細(xì)胞移植，移植后恢復(fù)情況良好，出倉時腸道及身體營養(yǎng)狀態(tài)明顯恢復(fù)，移植后2年，情況一直非常好。
 
患者：女
年齡：3歲
診斷：極重型再生障礙性貧血（肛周感染、牙周感染、肺部感染、泌尿系統(tǒng)感染、持續(xù)發(fā)熱……）
治療：在患者家長找到孫媛教授之前，孩子已經(jīng)處于無藥可醫(yī)的狀態(tài)，家長唯一的心愿是將孩子出生時儲存的臍帶血回輸給孩子。孫教授在了解孩子的病情后同意給孩子回輸這份自體臍帶血，隨著白細(xì)胞和血小板在患者體內(nèi)植活，各種感染被迅速控制，后期恢復(fù)情況非常好。7年過去了，當(dāng)年的小患者長成了一個健康陽光的小姑娘，生活和學(xué)習(xí)沒有受到任何影響。
 
結(jié)語：綜上所述，臍帶血是全球公認(rèn)的值得珍惜的醫(yī)療資源，需要婦產(chǎn)科、血液科和臍血庫的通力協(xié)作，婦產(chǎn)科醫(yī)生保障臍血采集、宣傳臍帶血知識，血液科醫(yī)生保障臍帶血應(yīng)用、科普宣傳臍帶血知識，臍帶血造血干細(xì)胞庫的工作人員保障制備與儲存過程、科普宣傳臍帶血知識，保證更高質(zhì)量、更多細(xì)胞數(shù)的臍帶血應(yīng)用于臨床。我們相信在不久的將來，隨著科學(xué)技術(shù)和臨床科研的不斷突破，臍帶血將發(fā)揮更大的作用，會為人類健康帶來巨大的福祉。