【編者按】卵巢癌因早期診斷困難、復(fù)發(fā)率高、病理類型多而成為死亡率最高的婦科惡性腫瘤。如何降低或推遲復(fù)發(fā)時(shí)間是業(yè)界研究的熱點(diǎn)之一。近年來PARPi在卵巢癌中取得了令人欣喜的成績(jī)2019年NCCN指南肯定了PARPi維持治療的作用，使其不僅僅限于復(fù)發(fā)性卵巢癌。在CGCS2019年會(huì)中，婦產(chǎn)科在線邀請(qǐng)到四川大學(xué)華西第二醫(yī)院尹如鐵教授，對(duì)維持治療在卵巢癌治療中的應(yīng)用進(jìn)行探討。

【專家簡(jiǎn)介】尹如鐵，教授，主任醫(yī)師

四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦科腫瘤放化療科主任，婦科腫瘤中心負(fù)責(zé)人

四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人、衛(wèi)計(jì)委學(xué)術(shù)帶頭人

中國(guó)老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)婦科分會(huì)副主任委員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)委員婦科腫瘤學(xué)組副組長(zhǎng)

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

四川省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤預(yù)防控制分會(huì)主任委員

四川省老年醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事/婦科專業(yè)委員會(huì)副主任委員

四川省腫瘤學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)/婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員

1.婦產(chǎn)科在線：尹教授,您好！感謝您接受婦產(chǎn)科在線的采訪。卵巢癌是最難治療的婦科腫瘤之一，以往主要以手術(shù)和化療為主，2018年P(guān)ARP抑制劑奧拉帕利在國(guó)內(nèi)上市，適應(yīng)證為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的維持治療，請(qǐng)問尹如鐵教授，什么是卵巢癌維持治療？為什么需要進(jìn)行維持治療？

尹如鐵教授：卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中死亡率最高的惡性腫瘤，早期診斷困難，大部分卵巢癌患者確診時(shí)已是晚期，滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（特別是達(dá)到肉眼無殘留）是其可能治療成功的關(guān)鍵，術(shù)后輔以鉑為主的聯(lián)合化療。但是，即便如此，其復(fù)發(fā)率仍然很高，70%以上患者經(jīng)過以上標(biāo)準(zhǔn)的初始治療后2～3年內(nèi)復(fù)發(fā)，因此，如何減少或推遲卵巢癌患者復(fù)發(fā)是全球婦科腫瘤專家關(guān)注的焦點(diǎn)。

手術(shù)和化療是卵巢癌治療的基石，如何保衛(wèi)手術(shù)和化療取得的成果，減少或推遲復(fù)發(fā)是婦科腫瘤醫(yī)生們不懈努力探索的方向。而卵巢癌的維持治療就是基于這個(gè)背景下全球婦科腫瘤醫(yī)生對(duì)之所做的探索，即一線治療即滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后輔以鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療結(jié)束后或鉑敏感復(fù)發(fā)患者治療后達(dá)到緩解后對(duì)患者進(jìn)行的治療。最新的研究數(shù)據(jù)提示，維持治療是推遲或減少卵巢癌患者復(fù)發(fā)最好的治療手段。

目前的維持治療主要包括以下幾個(gè)方案：

（1）PARP抑制劑：PARP抑制劑奧拉帕利在國(guó)內(nèi)上市后，其SOLO-1研究結(jié)果引起婦科腫瘤界的矚目，甚至整個(gè)腫瘤界都為婦瘤界取得的成績(jī)而歡欣鼓舞。SOLO-1研究數(shù)據(jù)顯示，奧拉帕利明顯延長(zhǎng)了患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和生存率，因此，對(duì)于Ⅱ～Ⅳ期卵巢癌患者，2019年NCCN指南建議將奧拉帕利作為胚系或體系BRCA1/2基因突變患者的維持治療方案。但維持治療不僅僅局限于一線治療結(jié)束后進(jìn)行的治療，在鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者二線治療，經(jīng)過評(píng)估后，若有單個(gè)/多個(gè)可切除的病灶可以通過再次手術(shù)達(dá)到再次肉眼無殘留病灶的目的，術(shù)后經(jīng)過4～6個(gè)周期以鉑為主的聯(lián)合化療后，再用PARP抑制劑進(jìn)行二線治療后的維持治療。目前，三個(gè)已上市的PARP抑制劑已經(jīng)被寫入2019最新版NCCN指南中。

（2）貝伐單抗：貝伐單抗可作為卵巢癌患者維持治療的另一可選擇的藥物被寫入2019NCCN指南。對(duì)于一線化療聯(lián)合貝伐單抗治療的患者，6療程后可用貝伐單抗單藥進(jìn)行維持治療，但其維持治療延長(zhǎng)的PFS相對(duì)較短，平均延長(zhǎng)PFS 3～4個(gè)月，對(duì)于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)亞組的患者，PFS可延長(zhǎng)5個(gè)多月。

（3）紫杉醇：紫杉醇的維持治療因其不良反應(yīng)和療效不佳而未被寫入2019NCCN指南。

（4）帕唑帕尼：帕唑帕尼的維持治療在東亞人群中的結(jié)果為陰性，在2019NCCN指南中以3類證據(jù)進(jìn)行推薦。

2.婦產(chǎn)科在線：我們都知道，腫瘤通常具有較大的異質(zhì)性，卵巢癌患者也可以分為很多類型，請(qǐng)問什么樣的患者適合維持治療呢？

尹如鐵教授：卵巢癌病理類型多，哪一種類型的患者進(jìn)行維持治療療效最佳是值得我們進(jìn)一步探討的問題。首先，從現(xiàn)有的證據(jù)來看，一線治療后得到完全（或部分）緩解且存在BRCA基因突變、鉑敏感復(fù)發(fā)且有同源重組缺陷（HRD）的患者是維持治療的最佳獲益人選?；诖笕巳旱难芯拷Y(jié)果表明，沒有條件進(jìn)行基因檢測(cè)的卵巢癌患者可以通過其對(duì)臨床治療的反應(yīng)來評(píng)估對(duì)維持治療的可能反應(yīng)情況，如對(duì)鉑敏感的患者可能是卵巢癌維持治療效果佳的人群。2019年國(guó)外公布的研究結(jié)果顯示，在整體人群中，存在BRCA突變的患者應(yīng)用PRAP抑制劑取得的療效最好，HRD其次，但即便不存在BRCA突變，應(yīng)用PRAP抑制劑也比使用安慰劑的患者獲得更長(zhǎng)的PFS，更好的療效和生活質(zhì)量，而中國(guó)人群的具體數(shù)據(jù)如何期待目前正在中國(guó)開展的多項(xiàng)臨床研究的最終結(jié)果來回答。

3.婦產(chǎn)科在線：您在臨床選擇維持治療方案時(shí)會(huì)考慮哪些因素？

尹如鐵教授：卵巢癌作為一種慢性疾病對(duì)其進(jìn)行的維持治療應(yīng)具備有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性三個(gè)要素，如下方案可以進(jìn)入考量的范疇：（1）貝伐單抗：手術(shù)＋一線化療聯(lián)合貝伐單抗的患者獲得完全緩解或部分緩解后的患者，后續(xù)可以應(yīng)用貝伐單抗進(jìn)行維持治療。貝伐單抗的常見不良反應(yīng)是高血壓、蛋白尿，急疹或胃腸道穿孔發(fā)生率低。GOG0218數(shù)據(jù)顯示，貝伐單抗維持治療可推遲PFS 3～4個(gè)月。因此，貝伐單抗維持治療是可供患者選擇的治療方案。（2）PRAP抑制劑：PRAP抑制劑是當(dāng)今最熱門的維持治療藥物，奧拉帕利SOLO-1和SOLO-2的研究也納入了中國(guó)人群的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。2018年報(bào)道的SOLO-1的結(jié)果顯示，在手術(shù)＋化療后，中位觀察時(shí)間已超過41個(gè)月，以奧拉帕利作為一線治療后維持治療的有BRCA基因突變的患者尚未達(dá)到中位PFS，而安慰劑組的PFS僅13.8個(gè)月。SOLO2及NOVA研究的數(shù)據(jù)都證實(shí)在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌二線治療后達(dá)CR或PR患者的維持治療，同樣可以獲益。因此，貝伐單抗和PRAP抑制劑是可以考慮選擇的維持治療方案，若這兩種藥物能夠有醫(yī)保覆蓋或更多的企業(yè)和愛心人士加入患者關(guān)愛項(xiàng)目，可能會(huì)使中國(guó)更多的卵巢癌患者從中獲益。

聲明：本文為婦產(chǎn)科在線原創(chuàng)稿件，經(jīng)專家審閱后發(fā)布，如需轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來源！